
EGFR突变是我国非小细胞肺癌(NSCLC)患者最常见的驱动基因突变。然而,EGFR-TKI的出现给EGFR突变晚期NSCLC患者带来了长期生存的希望。在EGFR-TKI中,三代EGFR-TKI奥希替尼是最为优异的一种。它不仅可以用于一/二代EGFR-TKI耐药后,而且树立了EGFR突变晚期NSCLC一线治疗的新标准,并获得国内外指南一致推荐为一线优选方案。奥希替尼的优异疗效和安全性得到了广泛的认可。然而,与其他靶向治疗药物一样,奥希替尼一线治疗约19个月后不可避免地会发生耐药。
奥希替尼一线治疗还可以显著降低52%的中枢神经系统(CNS)进展或死亡风险(CNS mPFS:NR vs. 13.9个月,HR=0.48),减少新发CNS病灶的出现(12% vs 30%)。而且,在伴有基线脑转移的患者中,奥希替尼一线治疗也可显著延长中位PFS(15.2个月 vs. 9.6个月,HR=0.47)
此外,一些研究还发现,肺癌患者中大约10%-30%存在具有神经生长因子受体(NTRK)融合的诱导基因突变。NTRK融合被认为是一种极为稀有的肿瘤诊断,在肿瘤生物学研究得以发展和深入,以及诊断技术的提高后,该类诊断病例的比例逐步增大。对于NTRK融合的肺癌患者,目前已有TRK抑制剂可供选择,并已在美国FDA批准上市。
综上所述,对于EGFR-TKI耐药的NSCLC患者,多种治疗策略可供选择,包括化疗、免疫治疗以及新型的EGFR-TKI等,且不断有新的治疗药物不断涌现。因此,在临床实践中,医生应根据患者具体情况综合考虑,进行个体化的治疗方案。。
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