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黑色素瘤风险升高与家族性因素

时间:2018-05-31


近期,Br J Dermatol 上发表了意大利学者 Menicn C 的一项横断面研究,该研究发现端粒长度与家族性黑素瘤风险呈正相关,即端粒越长,家族性黑素瘤发病风险越高,研究结果发现散发性患者的端粒更短,端粒缩短使散发性黑素瘤风险升高了 3 倍,却降低了家族性黑素瘤的风险。

端粒是一种核蛋白 -DNA 结构,在线状的染色体末端形成帽状结构加以保护,它对人体健康、避免染色体重排和保持基因组稳定性很重要。端粒长度(TL)随年龄显著缩短,许多流行病学研究显示端粒缩短与心血管和其他慢性病风险相关。

有些单基因遗传病表现为端粒缩短和过早老化,笼统地称为端粒病。原发性端粒病由端粒保持机制缺陷所致,而继发性端粒病通常由保护端粒的 DNA 修复蛋白突变所致。

但在癌症风险方面,端粒越长越健康的结论受到了挑战。在有些癌症中,端粒越短发病风险越高,而在另外有些癌症包括黑素瘤中情况却相反,造成这一现象的原因尚不清楚,可能由于更长的端粒延缓了黑素细胞痣老化,提高了其进展为黑素瘤的风险。

黑素瘤本身就是一种异质性疾病,该疾病可通过不同的发病途径起病,其中紫外线辐射、痣的表型、色素形成和整体遗传易感性均起到不同程度的作用。另外,考虑到端粒在肿瘤发生中的复杂作用,在不同亚型的黑素瘤中作用方向不同并不奇怪。

另外,除了真正的效应差异以外,文献的不一致之处还有许多可能的原因:端粒长度不易测量,大型研究很少,多数研究为横断面而非前瞻性,结果可能受样本处理差异的影响,而且研究通常测量了白细胞端粒长度,而非更相关组织本身。


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端粒是一种核蛋白 -DNA 结构,在线状的染色体末端形成帽状结构加以保护,它对人体健康、避免染色体重排和保持基因组稳定性很重要。端粒长度(TL)随年龄显著缩短,许多流行病学研究显示端粒缩短与心血管和其他慢性病风险相关。

有些单基因遗传病表现为端粒缩短和过早老化,笼统地称为端粒病。原发性端粒病由端粒保持机制缺陷所致,而继发性端粒病通常由保护端粒的 DNA 修复蛋白突变所致。

但在癌症风险方面,端粒越长越健康的结论受到了挑战。在有些癌症中,端粒越短发病风险越高,而在另外有些癌症包括黑素瘤中情况却相反,造成这一现象的原因尚不清楚,可能由于更长的端粒延缓了黑素细胞痣老化,提高了其进展为黑素瘤的风险。

黑素瘤本身就是一种异质性疾病,该疾病可通过不同的发病途径起病,其中紫外线辐射、痣的表型、色素形成和整体遗传易感性均起到不同程度的作用。另外,考虑到端粒在肿瘤发生中的复杂作用,在不同亚型的黑素瘤中作用方向不同并不奇怪。

另外,除了真正的效应差异以外,文献的不一致之处还有许多可能的原因:端粒长度不易测量,大型研究很少,多数研究为横断面而非前瞻性,结果可能受样本处理差异的影响,而且研究通常测量了白细胞端粒长度,而非更相关组织本身。


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