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克唑替尼耐药了怎么办?

时间:2018-06-22

克唑替尼是我们常见的治疗肺癌的靶向药物,主要是针对有ALK/MET/ROS位点出现突变的肺癌患者,虽然在肺癌人群中,这几个位点的突变发生率没有EGFR高,但不可否认,克唑替尼的研发成功,为存在这些位点突变的患者带来了希望。

但绘佳健康指出,与其他靶向药物会出现耐药一样,克唑替尼在应用一段时间后,也会出现相应的耐药,很多人对此很是苦恼,克唑替尼出现耐药了要怎么办呢?下面,绘佳健康的小编就为大家讲解一下这个问题。

研究发现,一般情况下,克唑替尼出现继发性耐药的原因有两点:其一是ALK融合基因扩增,有研究发现,部分克唑替尼耐药的细胞系里有EML4-ALK融合蛋白的高表达。其二是ALK激酶区突变(28%)正常情况下克唑替尼是与融合蛋白受体的ATP结合域结合,来竞争性抑制ATP结合而发挥作用。当激酶域突变,克唑替尼的结合能力下降,于是表现出耐药性。目前报道有关EML4-ALK激酶域耐药的突变有:L1196M、G1269A、S1206Y、G1202R、L1152R、1151Tins、C1156Y等。

那么,如果患者出现了以上的耐药机制,我们应该怎么办呢?绘佳健康告诉大家,这时,我们或许需要选择第二代ALK-TKI了。 第二代ALK-TKI对ALK激酶区的一些耐药突变也有活性。NCCN指南推荐色瑞替尼、艾乐替尼用于克唑替尼治疗后疾病进展、耐药、转移性NSCLC患者。

但是,一些激酶域的突变不仅会导致第一代ALK-TKI耐药,也会导致第二代ALK-TKI耐药。比如:G1202R会引起色瑞替尼和艾乐替尼耐药,G2032R、1151Tins会引起色瑞替尼耐药。这个时候,就不能应用第二代靶向药,而应该选择其他药物或治疗方式。

因此,绘佳健康的小编告诉大家,虽然克唑替尼对肺癌的治疗效果较高,但也会出现耐药,当出现耐药后,患者应该去医院进行相关检查来判断发生耐药的相关机制,从而进行下一步的处理,不能盲目的更换药物。

(本文封面图来源于网络,如有问题及时联系)



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克唑替尼耐药了怎么办?

发布时间:2018-06-22

克唑替尼是我们常见的治疗肺癌的靶向药物,主要是针对有ALK/MET/ROS位点出现突变的肺癌患者,虽然在肺癌人群中,这几个位点的突变发生率没有EGFR高,但不可否认,克唑替尼的研发成功,为存在这些位点突变的患者带来了希望。

但绘佳健康指出,与其他靶向药物会出现耐药一样,克唑替尼在应用一段时间后,也会出现相应的耐药,很多人对此很是苦恼,克唑替尼出现耐药了要怎么办呢?下面,绘佳健康的小编就为大家讲解一下这个问题。

研究发现,一般情况下,克唑替尼出现继发性耐药的原因有两点:其一是ALK融合基因扩增,有研究发现,部分克唑替尼耐药的细胞系里有EML4-ALK融合蛋白的高表达。其二是ALK激酶区突变(28%)正常情况下克唑替尼是与融合蛋白受体的ATP结合域结合,来竞争性抑制ATP结合而发挥作用。当激酶域突变,克唑替尼的结合能力下降,于是表现出耐药性。目前报道有关EML4-ALK激酶域耐药的突变有:L1196M、G1269A、S1206Y、G1202R、L1152R、1151Tins、C1156Y等。

那么,如果患者出现了以上的耐药机制,我们应该怎么办呢?绘佳健康告诉大家,这时,我们或许需要选择第二代ALK-TKI了。 第二代ALK-TKI对ALK激酶区的一些耐药突变也有活性。NCCN指南推荐色瑞替尼、艾乐替尼用于克唑替尼治疗后疾病进展、耐药、转移性NSCLC患者。

但是,一些激酶域的突变不仅会导致第一代ALK-TKI耐药,也会导致第二代ALK-TKI耐药。比如:G1202R会引起色瑞替尼和艾乐替尼耐药,G2032R、1151Tins会引起色瑞替尼耐药。这个时候,就不能应用第二代靶向药,而应该选择其他药物或治疗方式。

因此,绘佳健康的小编告诉大家,虽然克唑替尼对肺癌的治疗效果较高,但也会出现耐药,当出现耐药后,患者应该去医院进行相关检查来判断发生耐药的相关机制,从而进行下一步的处理,不能盲目的更换药物。

(本文封面图来源于网络,如有问题及时联系)



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