
肺癌一二三代靶向药物,表面上看是研发时间早晚的区别,实际上不同代的靶向药物作用原理也大不相同。
以EGFR为靶点的肺癌靶向药物为例,一代药物吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼,与癌细胞EGFR靶点的结合并不牢固,一段时间后就脱落了,对癌细胞的抑制效果持续性较差;二代药物阿法替尼则弥补了一代药物的不足,能够与靶点紧密结合,作用的靶点也比一代多,但是副作用也更强一些;但是癌细胞对以上两代药物的耐药时间都在一年左右,耐药原因超过一半是因为发生了T790M的二次突变。而三代药物奥希替尼则是针对癌细胞T790M突变,可用于一二代耐药后的后续治疗。
一、二、三代靶向药适用人群有所不同,因此在使用上并不是简单的1、2、3的顺序。 一代和二代靶向药的适用人群比较相似,都是用于患者的初始治疗,二代比一代显示出更好的疗效,而三代靶向药适用于患者在接受一代或二代靶向药治疗之后、且出现了特定的耐药基因突变。
临床研究显示:二代靶向药阿法替尼与一代药物吉非替尼比较,可以显著降低肿瘤进展风险达26%,显著降低治疗失败风险达26%,对于肿瘤缩小的效果,阿法替尼达到70%,而吉非替尼只有56%,差距还是非常明显的,同时两种药物的不良反应都差不多,没有明显差别 。因此一代和二代均可用于初始治疗,具体选择哪一种,还要结合患者个人的身体情况。
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