标签：  索拉非尼

索拉非尼是目前治疗晚期肝细胞癌唯一有效的方法，而针对MAPK/ERK/PI3K/AKT信号通路的联合靶向治疗方案可能进一步提高疗效。既往研究表明，RAS蛋白既可调节RAF/MAPK通路，又能作用于PI3K/AKT信号通路。绘佳健康表示，野生型KRAS为RAS的另一种亚型，其在肝癌中的作用仍未阐明。

近日，Gut杂志在线发表了德国研究者Dietrich等的相关研究，表明在肝癌中，KRAS基因可通过影响肿瘤抑制性microRNA-622的作用，促进肿瘤进展，并影响索拉非尼的敏感性和耐药性。和绘佳健康一起来看看，研究提示，KRAS靶向抑制剂单药或联合索拉非尼可能进一步改善晚期肝癌的治疗。

研究利用人肝癌组织和细胞系进行表达和功能分析，随后利用RNA干扰和新型小分子deltarasin作为KRAS基因的抑制剂，分别在体外和在小鼠同种原位肝癌模型中对其进行抑制，以研究KRAS在肝癌中的作用。

结果表明，野生型KRAS的RNA和蛋白表达水平均有增高，且与ERK的激活、增殖率、晚期肿瘤的大小及肝癌患者预后差相关。生物信息学分析和基因分析报告表明，KRAS是microRNA-622的直接靶标。

体内外实验表明，KRAS基因的抑制明显抑制了RAF/ERK和PI3K/AKT信号通路及增殖，并增加了肝癌细胞的凋亡。

研究显示，索拉非尼耐药的肝癌细胞中，KRAS表达显著升高，而抑制KRAS可使索拉非尼耐药的细胞重新对药物敏感，产生增殖的抑制并诱导细胞凋亡。联合抑制KRAS和索拉非尼治疗肝癌具有协同抗肿瘤的作用。

绘佳健康表示，具体的效果依然需要看进一步的试验结果，暂时并不能通过某一次的试验进行判断。

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