西柚汁可使小肠上皮细胞中CYP3A4酶含量特异性降低，类似于CYP3A4的强效抑制剂效果。当瑞戈非尼与CYP3A4的强效抑制剂同时使用时，会增加瑞戈非尼的血药浓度，降低活性代谢产物M-2和M-5的血药浓度，可能会增加毒性。
应避免瑞戈非尼与CYP3A4的强效抑制剂同时使用（如克拉霉素，西柚汁，伊曲康唑，酮康唑，奈法唑酮，泊沙康唑，泰利霉素，伏立康唑）
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