
奥希替尼是第三代肺癌靶向药,可以克服第一代EGFR-TKI T790M突变导致的耐药。然而,随着时间的推移,服用奥希替尼的患者也会再次产生耐药,这其中就包括C797S突变,活化突变(三重突变)等。
研究显示绝大多数的C797S突变患者,T790M仍保持阳性。C797S/T790M双阳患者能否从靶向药物中获益还要看两者所呈现的排列方式:
1、对于C797S突变与T790M突变呈顺式排列的患者,目前还没有有效的靶向治疗方式;
2、而对于C797S突变与T790M突变呈反式排列的患者,已经有研究显示可以从吉非替尼联合奥希替尼中获益。
据美国科学期刊Nature Communication报导,Brigatinib与抗EGFR单抗cetuximab(西妥昔单抗)或者panitumumab(帕尼单抗)联用,可以有效抑制对9291产生耐药性的C797S/T790M/19-del或L858R三阳突变。
研究结果显示:
当治疗接种有这种3突变肺癌小鼠的时候,单独Brigatinib不理想。
但是,Brigatinib联合EGFR 抗体西妥昔单抗时,能明显抑制肿瘤生长,而且随着生存时间延长,肿瘤体积还有继续缩小趋势。
当Brigatinib联合另外一个 EGFR 抗体Panitumumab(帕尼单抗)时候,得到同样的效果。
目前第四代针对EGFR靶点的肺癌靶向药物还在临床研究之中,相信不久之后就会造福于广大肺癌患者。
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