曾出现过黑色素瘤经治疗后完全缓解的例子,如美国前总统卡特,但案例稀少,希望相关药物能对中国患者有相应的良好作用。
绘佳医疗的医学顾问通过查找资料显示,白种人黑色素瘤患者BRAF基因突变可达50-60%,BRAF突变后激活MEK-ERK信号通路导致细胞出现恶性增殖,BRAF及其下游激酶的小分子抑制剂药物研究遂成为药物靶点研究热点。
BRAF抑制剂与MEK抑制剂治疗联合靶向治疗BRAFV600E突变的患者,疗效有很大优势。一项国际Ⅲ期临床试验研究提示,Dabrafenib(BRAFi)+Trametinib(MEKi)联合用药相比Dabrafenib(BRAFi)+安慰剂,无进展生存期提高,分别为9.3 vs 8.8个月,总生存期分别为25.1 vs 18.7个月,一年生存率分别为74% vs 68%,两年生存率为51% vs 42%。
另一项靶向联合化疗就是这次FDA批准的vemurafenib(BRAFi)与cobimetinib(MEKi),治疗效果很显著。但是靶向治疗药物均未在国内批准上市。
BRAF基因突变在非肢端皮肤黑色素瘤中发生率较高,而在黏膜和肢端黑色素瘤中发生率较低。在我国黑色素瘤的突变率相对低一些为20-25%,因此中国的黑色素瘤治疗需要更深层次地探索。
北京大学肿瘤医院正在进行一项由郭军教授牵头的Ⅱ期临床试验,旨在探讨mTOR突变的进展期患者用mTOR抑制剂依维莫司治疗的疗效。
此外,在NCCN指南中化疗联合抗血管生成治疗(贝伐单抗、内皮抑素等)是没有BRAF突变的晚期黑色素瘤患者的治疗手段之一,在中国很多免疫和靶向治疗药物尚未上市,因此这种联合方式也成为重要的治疗手段。
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