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乙型肝炎是一种损害肝脏的病毒感染，可造成急性或慢性疾病。慢性感染的成年人中，20-30%会发展成为肝硬化或肝癌，患者死于肝硬化和肝癌的风险很高。据估计，有2.57亿乙肝病毒感染者（乙肝表面抗原阳性）。2015年，乙型肝炎导致88.7万人死亡，大多死于并发症（包括肝硬化和肝细胞癌）。

慢性乙肝常见症状如下所示，也有一部分患者没有任何症状，但是，即使没有感觉到任何症状，乙肝病毒仍在体内损害肝脏。

世界卫生组织推荐的常规乙肝治疗药物是替诺福韦和恩曲他滨，但前两者的效果相比于今天要说的TAF来讲弱爆了。

商品名：Vemlidy

通用名：TAF/tenofovir alafenamide替诺福韦艾拉酚胺

原研药厂：吉利德

仿制药厂：Mylan，HETERO

用法用量：随餐服用，每天固定时间服用，一日一次，一次一粒

价格：港版8000元/盒，印度仿制版200元/盒

适用人群

1、符合乙型肝炎抗病毒治疗指征的乙肝患者及肝硬化患者，初期治疗可以选择TAF。

2、对于阿德福韦、拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦等核苷类药物单药发生耐药或应答不佳的患者。

3、联合治疗患者，如果在联合治疗期间病毒应答良好，HBV DNA保持在可检测值的下限，可以换用TAF，既保持了良好疗效，还减轻了药物毒性对肾小管造成的伤害，另一方面，也降低了患者服药负担。

4、拉米夫定耐药，使用阿德福韦或TDF出现肾损害的患者，或由1片恩替卡韦增至2片剂量的患者。

5、阿德福韦单药治疗效果不佳，HBV DNA一直没转阴的患者。

6、患有糖尿病或肾损伤、骨质疏松严重的患者。

作用原理

替诺福韦艾拉酚胺（下面皆用TAF）是替诺福韦（TDF）的前体药物（作者注：前体药物是指药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性较小、在体内经酶或非酶的转化释放出活性药物而发挥药效的化合物），可以在抵达肝脏之前不产生效应，在抵达肝脏之后，大部分药物在肝细胞内水解为TDF，TDF进一步被替诺福韦二磷酸，替诺福韦二磷酸通过抑制乙肝病毒的核酸逆转录酶，终止DNA链的复制，从而抑制乙肝病毒的复制分裂，如下图所示。

临床试验

TAF治疗成人慢性乙型肝炎病毒感染代偿性肝病的疗效和安全性，基于两项随机、双盲，主动对照试验的48周数据，试验108（425人）和试验110（873人）。

试验108中，招募HBeAg（乙型肝炎E抗原，衡量传染性的指标）阴性、经过治疗和未经治疗的代偿性肝病患者，这些患者没有腹水、肝性脑病、静脉曲张出血、INR <1.5x ULN、总胆红素<2.5x ULN和白蛋白>3.0 mg/dL，患者平均年龄46岁，61%男性，72%是亚裔，B、C、D型乙肝占比分别为24%、38%、31%，21%的患者经受过包含恩替卡韦、拉米夫定、TDF和其他药物的既往治疗，基线时、平均血浆HBV DNA为5.8log10 IU/mL，平均血清ALT为94 U/L，9%的患者有肝硬化病史。按照2：1的比例随机分配成TAF组（285人，25mg口服，一天一次）和TDF组（140人，口服300mg，一天一次），治疗48周。

试验110中，招募HBeAg（乙型肝炎E抗原，衡量传染性的指标）阳性、经过治疗和未经治疗的代偿性肝病患者，患者平均年龄38岁，64%男性，82%是亚裔，B、C、D型乙肝占比分别为17%、52%、23%，26%的患者经受过包含阿德福韦、恩替卡韦、拉米夫定、替比夫定、TDF和其他药物的既往治疗，基线时、平均血浆HBV DNA为7.6log10 IU/mL，平均血清ALT为120 U/L，7%的患者有肝硬化病史。按照2：1的比例随机分配成TAF组（581人，25mg口服，一天一次）和TDF组（292人，口服300mg，一天一次），治疗48周。

两组试验的主要终点是第48周时血浆HBV DNA水平低于29IU/mL的受试者的比例，其他终点包括试验110中ALT正常化、HBsAg消失和血清转换以及HBeAg消失和血清转换的受试者比例。

试验结果表明，经过48周治疗后，对于HBeAg阴性的患者、两组低于29IU/mL的受试者比例为94% VS 93%，对于HBeAg阳性的患者、两组低于29IU/mL的受试者比例为64% VS 67%。在试验108中，在第48周达到HBV DNA <29IU/mL的肝硬化受试者的比例在TAF组中为92％（22/24），在TDF组中为93％（13/14）。在试验110中相应的比例分别为TAF组和TDF组的63％（26/41）VS 67％（16/24）。

此外，如上图所示，在AASLD标准下，试验110中、TAF组和TDF组的ALT正常话比例为45% VS 36%，TAF组和TDF组HBeAg消失的比例为14% VS 12%、血清转化比例为10% VS 8%。

综上试验说明，25mg的TAF可以达到300mgTDF的同等效果，不足TDF十分之一的剂量、从而大大降低了肾毒性和骨质疏松风险。

不良反应

TAF的不良反应主要包括头痛、上呼吸道感染、咽炎、咳嗽等。如上图所示，临床研究试验数据显示TAF主要不良反应有头痛（9%）、腹痛（7%）、疲乏（6%）、 咳嗽（6%）、恶心（5%）、背痛（5%）。

注意事项

✨其他药物对TAF的影响

A、不推荐TAF与奥卡西平、 苯妥英、苯巴比妥等抗惊厥药物同时服用。

B、不推荐TAF与利福布丁、利 福喷丁和利福平配伍使用。

C、不建议TAF与圣约翰草 ( 贯叶连翘 /St.John's Wort) 同时服用。

D、不建议TAF与能够降低肾功能或竞争肾小管分泌的药物合用时，如阿昔洛韦、更昔洛韦、伐昔洛韦西、多福韦、缬更昔洛韦、氨基糖苷类抗生素(如庆大霉素)、高剂量或多个非甾体类抗炎药， 会引起药物浓度的增加，导致不良反应发生的风险增高。

F、临床上炔雌醇、伊曲康唑、酮康唑、索非布韦、咪达唑仑、炔诺酮、舍曲林等与TAF无显著相互作用。

✨乳酸酸中毒、脂肪变性的严重肝肿大，曾报道过核苷类药物与其他抗病毒药物联用时 出现过乳酸酸中毒和脂肪变性的肝肿大病例，其中 有致死的病例，这些病例多见妇女中。

✨治疗终止后可能导致乙型肝炎病情加重，所以要对终止服用 TAF 的患者进行数月的临床和实验室两方面的严密监察，如有必要，恢复抗乙肝的治疗。

✨HIV/HBV共感染者有HIV耐药性发生的风险，不推荐HIV阳性患者单独使用TAF进行治疗。

✨TAF有引发或加剧与肾相关的不良反应的发生风险。建议在临床上对服用TAF前和服用TAF期间的患者进行血清肌酐、血清磷的评估，并同时对患者的肌酐清除率、尿糖和尿蛋白进行评估。从而降低患者发生肾功能损害和出现范可尼综合征(fanconi syndrome)的几率。

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