慢性粒细胞白血病是一种影响血液及骨髓的恶性肿瘤，它的特性是形成大批量不成熟的白细胞，这些白细胞在骨髓内汇聚，抑制骨髓的正常造血；并且可以通过血液在全身扩散，导致病人出现贫血、容易出血、感染及器官浸润等。

达沙替尼为抗肿瘤药，临床上主要治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性粒细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。

体外研究中，达沙替尼在表达各种伊马替尼敏感和耐药疾病的白血病细胞系中具有活性。

这些非临床研究的结果表明，达沙替尼可以克服由下列原因导致的伊马替尼耐药：BCR-ABL过表达、BCR-ABL激酶区突变、激酶包括SRC家族激酶（LYN，HCK）在内的其他信号通路，以及多药耐药基因过表达。

此外，达沙替尼可在此纳摩尔浓度下抑制SRC家族激酶

 

在使用鼠CML模型所单独进行的体内试验中，达沙替尼能够防止慢性期CML向急性期的进展，同时延长了荷瘤小鼠（源于生长在不同部位的患者CML细胞系，包括中枢神经系统）的生存期。

 

达沙替尼于2006年初次拿到FDA准许，用以治疗对慢性期（CP）的Ph阳性慢性粒细胞白血病（CML）患者，这些患者对包括伊马替尼在内的既往治疗具有耐药性或不耐受性。

当时，达沙替尼还获得了FDA批准用于对先前治疗有抵抗或不耐受的Ph阳性ALL的成年人，在60多个国家/地区获得批准并针对这些适应症进行营销。

 

达沙替尼也是FDA批准的新诊断为Ph阳性CML-CP的成人治疗，并在50多个国家被批准用于该适应症。

FDA和欧盟委员会均批准扩大达沙替尼的适应症，包括患有Ph阳性CML-CP的儿科患者（分别于2017年11月和2018年7月）。

 

一项根据随机III期试验的3年随访显示，在新诊断的慢性期慢性粒细胞白血病患者中，达沙替尼的应答率相比伊马替尼更高。

在3个月，6个月和12个月时更深的反应与更好的3年无进展生存期相关。

 

研究人员写道，“使用达沙替尼与伊马替尼相比，完成细胞遗传学反应的中位时间为3个月而不是6个月”。

与伊马替尼相比，达沙替尼患者1年时的反应率更高，维持在3年。

 

达沙替尼组和伊马替尼组的治疗耐受性良好，大多数不良事件发生在第一年。

“除胸腔积液外，所有最常见（≥10％，任何等级）与药物相关的非血液不良事件均为达沙替尼较低或两组之间相当，”研究者指出。

“接受达沙替尼治疗的患者中有33％发生感染（药物相关而非药物相关），接受伊马替尼治疗的患者占25％。

”

 

接受达沙替尼治疗的患者血小板减少症发生率较高（伊马替尼组为19％对11％）。

达沙替尼的中性粒细胞减少率为24％，伊马替尼为21％，贫血症为12％对9％。

“除3/4级低磷血症（达沙替尼，7％;伊马替尼，28％）外，其他类型的3/4级生化异常发生在≤3％的患者中，并且达沙替尼和伊马替尼组的频率相似，”作者补充道。

“早期分子反应的实现预示着[无进展和总生存]的改善，支持了用酪氨酸激酶抑制剂治疗的早期（慢性期CML）患者的最佳反应的新里程碑，”研究者总结道。

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