奥拉帕利是一种多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)酶抑制剂,包括 PARP1,PARP2,和PARP3。PARP是一种DNA修复酶,主要负责DNA单链断裂后的修复。药物抑制PARP后可导致基因组中出现大量DNA单链断裂。
目前在国内,奥拉帕利已获批用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。
但需要注意的是,除了卵巢癌之外,奥拉帕利还可用于乳腺癌的治疗,2018年1月,FDA批准奥拉帕利用于治疗携带BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌。
一项随机、开放标签、多中心III期临床研究,在302例携带BRCA1或BRCA2胚系突变的HER2阴性转移性乳腺癌患者中开展,评估了奥拉帕利(300mg,每日2次)相对于医生所选择的标准护理化疗的疗效和安全性。
该研究中,三阴乳腺癌(TNBC)和激素受体阳性(ER+和/或PR+)乳腺癌的比例为1:1。
数据显示,与标准化疗组相比,奥拉帕利治疗组PFS实现了统计学显著性和临床意义的延长、疾病进展或死亡风险显着降低42%(中位PFS:7.0个月 vs 4.2个月),奥拉帕利组患者的疾病客观缓解率为52%,而化疗组仅为23%。
由此可见,奥拉帕利治疗乳腺癌的效果也相当显著,是患者的良好选择。
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