2019年5月24日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了新药alpelisib（Piqray）片剂与FDA批准的内分泌治疗药物氟维司群联合使用，治疗患有晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性和男性，这些患者通过FDA批准的试验检测为激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2 （HER2）阴性，PIK3CA突变，接受内分泌治疗方案之中或之后疾病进展。
PI3K 抑制剂——乳腺癌治疗新选择
乳腺癌是美国最常见的癌症之一。我国乳腺癌每年新发27.9万，死亡6.6万，目前全国累计乳腺癌患者102万。值得一提的是，约72％的乳腺癌患者为HR+/HER2-型，而这其中大约有40％的HR+晚期乳腺癌患者携带发生在PI3K蛋白的α异构体上的PIK3CA突变，患者们急需一款新的疗法为她们带来治疗选择，Alpelisib不负众望，以优异的临床数据成为第一个获批乳腺癌适应症的PI3K 抑制剂。
Alpelisib是一款口服小分子α特异性PI3K抑制剂，在携带PIK3CA基因突变的乳腺癌细胞系中显示出抑制PI3K通路的潜力，并具有抑制细胞增殖作用。在HR+/HER2-晚期乳腺癌中，PI3K通路的改变是肿瘤恶化、疾病进展和产生治疗耐药性的最常见原因。
无进展生存期提高近两倍，总缓解率大幅改善
FDA基于SOLAR-1研究，批准alpelisib上市。这项研究于2018年ESMO年会上报告。SOLAR-1研究是一项Ⅲ期全球多中心临床研究（图1），研究共计入组了572例绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，患者接受芳香化酶抑制剂（AI）治疗的过程中或治疗后复发或进展，肿瘤组织法检测明确PIK3CA状态。研究分为2个队列，队列1入组PIK3CA的患者341例，队列2入组PIK3CA非突变患者231例，两个队列的患者均随机1:1分配接受氟维司群联合alpelisib或氟维司群单药治疗，直至疾病进展或不可耐受的毒性。
临床结果显示：联用疗法组已达到PFS的主要终点，中值为11个月（95% CI: 7.5-14.5个月），而对照组仅为5.7个月（95% CI: 3.7-7.4个月），且是否接受过芳香酶抑制剂治疗并不影响该结果。除此之外，联用疗法组与对照组相比还可以降低约35%的死亡或疾病进展风险（HR=0.65; 95% CI: 0.50-0.85; p<0.001）。ORR结果显示，联用疗法可以使36%试验组患者的肿瘤尺寸缩小至少30%，达到了对照组（16%）的两倍多。
大多数不良事件的严重程度为轻度至中度，通常可通过中断给药，减少剂量和医疗干预来进行控制。接受Alpelisib联用氟维司群的患者因不良事件导致的治疗中止率为3％，单独使用氟维司群为2％。最常见的各级不良事件（> = 40％）为高血糖（65％vs9％），腹泻（54％vs 11％），恶心（46％vs 20％）和皮疹（40％vs 6％）。 最常见的3/4级事件（大于等于 10％）是高血糖（37％vs<1％）和皮疹（13％vs <1％）。
Alpelisib是第一款在治疗这类乳腺癌患者方面具有临床益处的PI3K抑制剂，已成为治疗携带PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者的唯一获FDA批准的疗法。
癌症的发生及治疗选择与“突变基因”密切相关，通过基因检测，确定分子亚型，进而选择最优的治疗方案，争取最大程度的临床获益。
目前国内多项乳腺癌靶向治疗方案正在进行临床招募，有需要的患者可报名申请或转给需要的人：
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