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肝癌治疗中索拉菲尼的抗血管生成作用

时间:2019-06-03


抗肿瘤血管生成已成为肿瘤领域的研究热点,众多直接抗血管生成靶向药物不断问世,其中以VEGF/VEGFR为靶点的药物居多,可分为多靶点酪氨酸激酶抑制剂、VEGF/VEGFR单抗、内皮抑素。多靶点酪氨酸激酶抑制剂是其中研究最为活跃、最受关注的领域。


索拉非尼是一种多靶点、多激酶抑制剂,它可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路,直接抑制肿瘤生长;通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成,间接抑制肿瘤细胞的生长,被FDA批准用于治疗晚期原发性肝癌的一线用药。


Llovet等进行的索拉非尼与安慰剂对照的治疗晚期肝癌的Ⅲ期临床研究中,入组患者602例,索拉非尼组与安慰剂组对比,中位总生存期(mOS)分别为10.7个月和7.9个月(P<0.001),中位疾病进展时间(mTTP)分别为5.5个月和2.8个月(P<0.001)。


两组相比,索拉非尼组获得明显疗效。后续进行的不同地区人群的相关研究,如Cheng等报道的亚洲多中心的索拉非尼与安慰剂对照治疗原发性肝癌的Ⅲ期临床试验,入组患者271例,索拉非尼组与对照组mOS分别为6.5个月和4.2个月(P=0.005),mTTP分别为2.8个月和1.4个月(P=0.014),Ⅲ~Ⅳ度不良反应主要为手足综合征、腹泻、乏力等。与安慰剂对比,索拉非尼明显延长患者TTP和OS。至此也奠定了索拉非尼在晚期肝癌治疗中的地位。



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索拉非尼是一种多靶点、多激酶抑制剂,它可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路,直接抑制肿瘤生长;通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成,间接抑制肿瘤细胞的生长,被FDA批准用于治疗晚期原发性肝癌的一线用药。


Llovet等进行的索拉非尼与安慰剂对照的治疗晚期肝癌的Ⅲ期临床研究中,入组患者602例,索拉非尼组与安慰剂组对比,中位总生存期(mOS)分别为10.7个月和7.9个月(P<0.001),中位疾病进展时间(mTTP)分别为5.5个月和2.8个月(P<0.001)。


两组相比,索拉非尼组获得明显疗效。后续进行的不同地区人群的相关研究,如Cheng等报道的亚洲多中心的索拉非尼与安慰剂对照治疗原发性肝癌的Ⅲ期临床试验,入组患者271例,索拉非尼组与对照组mOS分别为6.5个月和4.2个月(P=0.005),mTTP分别为2.8个月和1.4个月(P=0.014),Ⅲ~Ⅳ度不良反应主要为手足综合征、腹泻、乏力等。与安慰剂对比,索拉非尼明显延长患者TTP和OS。至此也奠定了索拉非尼在晚期肝癌治疗中的地位。



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