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非小细胞肺癌出现脑转移怎么办?绘佳医疗来告诉你

时间:2019-06-04


颅内转移瘤(又称脑转移廇)系指原发于身体其他部位的肿瘤细胞转入颅内,肺癌脑转移最多见,其次是黑色素瘤、乳腺癌等。

那么脑转移瘤应该如何处理,以肺癌为例,今天我们来一起简单分析,欢迎留言或联系客服咨询讨论。


脑转常用的治疗手段


一旦患者出现脑转,后续所有的治疗手段都需要围绕脑开展,目前针对脑转我们常用的有靶向治疗、全脑放疗、伽马刀等立体定位定点放疗、鞘内化疗等。因为血脑屏障的存在,常规的靶向治疗的脑部药物浓度会比身体的药物浓度要偏低,如果脑部的病灶控制的理想,身体病灶大概率都不会有什么问题,所以有些脑转的病人复查为了节省开支,做个脑部看没问题,再验血查个肿瘤标记物稳定就够了。


靶向治疗


以肺癌为例,一旦发生脑转,靶向用药方面的路子就会比较窄,像吉非替尼、阿法替尼等这类入脑强度不高的药,就尽量不要在用了。入脑强度比较高的常用的药这里给大家提一下:

EGFR系列:厄洛替尼、凯美纳、9291、804、3759、布加替尼

ALK系列:艾乐替尼、布加替尼

抗血管生成药物的卡博替尼(184)也有一定的入脑效果。

这里可能不够全面。


9291是一代药物耐药之后的最常用的选择,剂量方面:脑转患者推荐120㎎每天(也就是1片半的用量),脑膜转的患者推荐最大不超过160㎎每天(也就是2片的用量)


如果一代耐药之后没有出现T790M突变,且盲试9291无效怎么办?

参考我们上一篇文章“阿法替尼联合贝伐单抗,提高一代耐药后T790突变的比例”,其中804可以理解为入脑的阿法替尼(仅相差一个靶点),这种情况下对于脑转患者我们可以尝试使用804联合贝伐单抗,如果有效并再次耐药之后,还是有可能继续出现T790M突变的可能。


全脑放疗VS伽马刀定点放疗


对于脑转患者临床上多数会采用全脑放疗或者是伽马刀定点放疗,多数人会告诉你单发转移做伽马刀,多发转移做全脑放,甚至超过4个转移点之后医院会拒绝给你做伽马刀。我们通过2012年的一个日本的临床统计数据来看一下两者的优劣。


2009年-2012年之间,统计了1194名伽马刀治疗的脑转患者,其中多数为肺癌患者(76%)。根据脑转移瘤的数量进行分组,分别为1个、2-4个、5-10个。结果发现伽马刀后神经系统功能影响,神经原因引起的死亡和原位复发概率没有明显区别,而2-4个和5-10个肿瘤组的新发病灶概率显著高于1个肿瘤组。同时2-4个组合5-10个组,中位总生存周期几乎没有差异。同时伽马刀的副作用耐受良好,没有太大的副作用。


据此,我们得到了第一个阶段性结论,在具备伽马刀条件的情况下优先选择伽马刀。


在上述过程中我们看到,2-10个脑转病灶的患者的伽马刀的复发概率明显较单发要大,如果再次复发脑转,能否再次进行伽马刀手术呢?

在本组统计中,伽马刀治疗进展后,再次伽马刀38%,全脑放疗9%,手术2%。


由此可见,对于伽马刀术后复发,再次进行伽马刀治疗是可行的,能够延长总的生存周期,相对全脑放疗,可以显著减少认知功能损害。这里前提条件是伽马刀术后持续6个月以上再次复发。也就是说脑部伽马刀,两次最短时间间隔为6个月。


这里需要提到的是一个假性进展的情况,多数出现在伽马刀3个月内,病灶呈均匀或不均匀、厚壁强化,伴有明显增大的瘤周水肿,患者症状和体征使用激素及脱水药物能缓解。也就是说,如果伽马刀3个月内出现了常规影像上的进展,先不要断定无效,不妨先等等看。


副作用方面,脑放射性坏死是放疗后的严重并发症,一般发生在放射治疗6月以后。这里推荐使用贝伐珠单抗,能够改善放射性脑损伤,并有效减轻放疗后脑水肿。


这里需要了解的是,统计样本集中在1-10个脑转病灶,对于多出10个病灶的,未必不能进行伽马刀治疗,只是在本样本中未涵盖。根据我们对病友预后的回访,甚至有些病友20个转移灶通过伽马刀治疗后,仍然效果良好。但不具备统计学意义。


鞘内化疗


鞘内给药化疗,不经过血脑屏障可使药物随脑脊液循环自然到达蛛网膜下腔各脑池,并弥散在整个脑室系统。通过这种方式可以避免脑部药物浓度较低的情况,直接给药入脑。但是多数患者需要反复多次腰蛛网膜下腔穿刺释放脑脊液并鞘内注药,才能达到一定的疗效,操作繁琐,给患者带来很大的痛苦,同时反复穿刺易造成再次感染的机会。

经过之前病友的反馈,有效率并不算高,所以一般情况下不会首选此方案。只有在靶向无效,无法放疗或伽马刀,且对化疗明显有效的情况下,并考虑患者身体耐受情况下酌情考虑。


结论

一般情况下,对于多发脑转患者医院里会推荐全脑放疗,但是全脑放疗的副作用相对较大,且再次治疗的时间周期较长,伽马刀的治疗手段是安全可靠的,如果具备条件,建议首先选择伽马刀治疗。通过贝伐单抗减少副作用,同时配合口服对症靶向药进行长期控制。

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发布时间:2019-06-04




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脑转常用的治疗手段


一旦患者出现脑转,后续所有的治疗手段都需要围绕脑开展,目前针对脑转我们常用的有靶向治疗、全脑放疗、伽马刀等立体定位定点放疗、鞘内化疗等。因为血脑屏障的存在,常规的靶向治疗的脑部药物浓度会比身体的药物浓度要偏低,如果脑部的病灶控制的理想,身体病灶大概率都不会有什么问题,所以有些脑转的病人复查为了节省开支,做个脑部看没问题,再验血查个肿瘤标记物稳定就够了。


靶向治疗


以肺癌为例,一旦发生脑转,靶向用药方面的路子就会比较窄,像吉非替尼、阿法替尼等这类入脑强度不高的药,就尽量不要在用了。入脑强度比较高的常用的药这里给大家提一下:

EGFR系列:厄洛替尼、凯美纳、9291、804、3759、布加替尼

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抗血管生成药物的卡博替尼(184)也有一定的入脑效果。

这里可能不够全面。


9291是一代药物耐药之后的最常用的选择,剂量方面:脑转患者推荐120㎎每天(也就是1片半的用量),脑膜转的患者推荐最大不超过160㎎每天(也就是2片的用量)


如果一代耐药之后没有出现T790M突变,且盲试9291无效怎么办?

参考我们上一篇文章“阿法替尼联合贝伐单抗,提高一代耐药后T790突变的比例”,其中804可以理解为入脑的阿法替尼(仅相差一个靶点),这种情况下对于脑转患者我们可以尝试使用804联合贝伐单抗,如果有效并再次耐药之后,还是有可能继续出现T790M突变的可能。


全脑放疗VS伽马刀定点放疗


对于脑转患者临床上多数会采用全脑放疗或者是伽马刀定点放疗,多数人会告诉你单发转移做伽马刀,多发转移做全脑放,甚至超过4个转移点之后医院会拒绝给你做伽马刀。我们通过2012年的一个日本的临床统计数据来看一下两者的优劣。


2009年-2012年之间,统计了1194名伽马刀治疗的脑转患者,其中多数为肺癌患者(76%)。根据脑转移瘤的数量进行分组,分别为1个、2-4个、5-10个。结果发现伽马刀后神经系统功能影响,神经原因引起的死亡和原位复发概率没有明显区别,而2-4个和5-10个肿瘤组的新发病灶概率显著高于1个肿瘤组。同时2-4个组合5-10个组,中位总生存周期几乎没有差异。同时伽马刀的副作用耐受良好,没有太大的副作用。


据此,我们得到了第一个阶段性结论,在具备伽马刀条件的情况下优先选择伽马刀。


在上述过程中我们看到,2-10个脑转病灶的患者的伽马刀的复发概率明显较单发要大,如果再次复发脑转,能否再次进行伽马刀手术呢?

在本组统计中,伽马刀治疗进展后,再次伽马刀38%,全脑放疗9%,手术2%。


由此可见,对于伽马刀术后复发,再次进行伽马刀治疗是可行的,能够延长总的生存周期,相对全脑放疗,可以显著减少认知功能损害。这里前提条件是伽马刀术后持续6个月以上再次复发。也就是说脑部伽马刀,两次最短时间间隔为6个月。


这里需要提到的是一个假性进展的情况,多数出现在伽马刀3个月内,病灶呈均匀或不均匀、厚壁强化,伴有明显增大的瘤周水肿,患者症状和体征使用激素及脱水药物能缓解。也就是说,如果伽马刀3个月内出现了常规影像上的进展,先不要断定无效,不妨先等等看。


副作用方面,脑放射性坏死是放疗后的严重并发症,一般发生在放射治疗6月以后。这里推荐使用贝伐珠单抗,能够改善放射性脑损伤,并有效减轻放疗后脑水肿。


这里需要了解的是,统计样本集中在1-10个脑转病灶,对于多出10个病灶的,未必不能进行伽马刀治疗,只是在本样本中未涵盖。根据我们对病友预后的回访,甚至有些病友20个转移灶通过伽马刀治疗后,仍然效果良好。但不具备统计学意义。


鞘内化疗


鞘内给药化疗,不经过血脑屏障可使药物随脑脊液循环自然到达蛛网膜下腔各脑池,并弥散在整个脑室系统。通过这种方式可以避免脑部药物浓度较低的情况,直接给药入脑。但是多数患者需要反复多次腰蛛网膜下腔穿刺释放脑脊液并鞘内注药,才能达到一定的疗效,操作繁琐,给患者带来很大的痛苦,同时反复穿刺易造成再次感染的机会。

经过之前病友的反馈,有效率并不算高,所以一般情况下不会首选此方案。只有在靶向无效,无法放疗或伽马刀,且对化疗明显有效的情况下,并考虑患者身体耐受情况下酌情考虑。


结论

一般情况下,对于多发脑转患者医院里会推荐全脑放疗,但是全脑放疗的副作用相对较大,且再次治疗的时间周期较长,伽马刀的治疗手段是安全可靠的,如果具备条件,建议首先选择伽马刀治疗。通过贝伐单抗减少副作用,同时配合口服对症靶向药进行长期控制。

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