HER2基因与胃癌的靶向治疗间有什么关系？

目前最常用于检测HEＲ2蛋白表达及基因扩增情况的方法主要有免疫组织化学染色(IHC)和荧光原位杂交法(FISH)。早期利用乳腺癌的HEＲ2评判标准来评判胃癌细胞的HEＲ2状态，但后期发现胃癌与乳腺癌中HEＲ2表达有明显差异。

现已被学术界广泛接受的Hofmann等改良的评判胃癌HEＲ2状态标准通过ToGA研究等验证了其准确性和可行性。

ToGA研究是一项全球范围内关于胃癌和胃食管结合部腺癌的多中心临床研究，其研究结果显示，HEＲ2IHC++/FISH阳性或IHC+++占据16.6%。结合该临床中心的研究结果，将HEＲ2阳性定义为IHC++/FISH阳性或IHC+++，其中不包含IHC0或+/FISH阳性。

有研究提出，对于诊疗中HEＲ2阳性胃癌患者需要采取不同的治疗措施。目前，胃癌HEＲ2的检测标准日益规范。国内外均采用Hofmann等改良后的HEＲ2评判标准进行大样本的研究，结果显示胃癌患者中HEＲ2的阳性率为7．3%～20．2%。

国内关于该方面的多项多中心研究结果显示约为12%，尤其在肠型胃癌和胃食管结合部的一些腺癌中，其阳性率有升高趋势。

目前，对于晚期胃癌患者的治疗方式主要是以化疗联合靶向治疗为主的一种综合治疗方案。随着肿瘤生物学的快速发展，肿瘤分子标志物的不断涌现，众多靶向药物治疗由此产生，如表皮生长因子、血管生成、免疫关键位点阻滞剂、细胞周期、细胞凋亡、关键酶等信号通路。

曲妥珠单抗是一种人源化抗HEＲ2的单克隆抗体，其选择性作用于HEＲ2胞外域，降低了HEＲ2受体的活性，减弱了后续的一系列信号的发生，其中包括蛋白激酶B、信号转导及转录激活因子3。

一项多中心的关于评估化疗药物联合曲妥珠单抗治疗HEＲ2阳性晚期胃癌疗效的相关研究结果显示，化疗药物联合曲妥珠单抗对HEＲ2阳性晚期胃癌患者的总体生存率反而有一定的提高。

2010年欧盟已批准将曲妥珠单抗作为HEＲ2阳性胃癌晚期患者的治疗药物。未来的研究中随着胃癌发展的分子机制进一步深入，胃癌靶向精准治疗也会成为治疗胃癌的一项新的治疗方案。