乳腺癌主要分为人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌、激素受体（HR）阳性乳腺癌、三阴性乳腺癌，其中HR阳性患者较常见，约占全部乳腺癌患者的60%-70%，HER2阳性约占20%，三阴乳腺癌较少见，约占5%-10%。三阴乳腺癌是预后最差、复发转移风险最高的一类。基因突变/过表达情况不同，治疗方案各不相同。

值得欣慰的是，近期的各国际大会相继公布了多项最新乳腺癌治疗方案，较之前的用药方案，有效率和总生存期有了很大的提升。同时，国内也开展了相应的临床试验。

最新临床数据如下：

曲妥珠单抗（赫赛汀）是首个针对HER2的靶向药物，五项大型临床研究（NSABP B-31、NCCTG N9831、HERA、BCIRG 006和FIN HER）共纳入多国近14000例HER2阳性的乳腺癌患者，结果显示，使用曲妥珠单抗辅助治疗可使HER2阳性乳腺癌患者复发风险降低46%-52%，死亡率降低33%。

自曲妥珠单抗问世以来，1995年至2015年期间，晚期乳腺癌患者中位总生存期 (mOS)从26.6个月延长至50.8个月，5年生存率从9%提高到34%。

临床研究发现，曲妥珠单抗联合紫杉醇一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者疗效较好，副作用发生率较低，而且基本可控。

美国Dana-Farber癌症研究所开展了一项针对HER2阳性乳腺癌患者的大型Ⅱ期研究。

该研究共纳入410例HER2阳性、肿瘤大小≤3cm、淋巴结未转移的乳腺癌患者，接受曲妥珠单抗联合紫杉醇治疗12周，随后接受曲妥珠单抗单药治疗9个月。随访时间为7年，7年总生存率为95%，3年无进展生存率为98.7%。

CLEOPATRA研究共纳入808例HER2阳性晚期乳腺癌患者，随机分为两组，一组接受曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛治疗，另一组接受曲妥珠单抗+安慰剂+多西他赛治疗，中位随访时间为50个月。

结果显示，双靶联合化疗组PFS达到18.7个月，比安慰剂组整整延长了6.3个月。8年随访结果显示，8年总体生存率近40%。

这些数据奠定了双靶联合化疗一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌的地位。

目前已上市的CDK4/6抑制剂有Palbociclib、Ribociclib和Abemaciclib，获批适应症主要为晚期绝经后HER2阴性、HR阳性的乳腺癌。

PALOMA-3研究首次证实，Palbociclib联合氟维司群二线治疗晚期乳腺癌，较单药治疗，能明显延长OS（34.9个月 vs 28.0个月），PFS也明显延长（11.2个月 vs 4.6个月）。

2018年，Ribociclib获得欧盟批准，成为首个用于一线治疗绝经前中后晚期乳腺癌患者的CDK4/6抑制剂。

MONALEESA-7临床研究共纳入672例绝经前、围绝经期的乳腺癌患者，其中，335例接受Ribociclib联合内分泌治疗，337例接受安慰剂联合内分泌治疗。与安慰剂组相比，Ribociclib联合内分泌治疗组mPFS明显延长，约为对照组的2倍（23.8个月 vs 13.0个月），这表明Ribociclib联合内分泌治疗疾病进展风险可降低50%左右。

IMPASSION130试验共纳入902例局部晚期或转移性三阴乳腺癌患者，其中451例接受阿特珠单抗联合白蛋白紫杉醇治疗，另一组接受安慰剂联合白蛋白紫杉醇治疗。

结果显示，与安慰剂联合白蛋白紫杉醇治疗相比，阿特珠单抗联合白蛋白紫杉醇显著延长了中位无进展生存期（mPFS，7.2个月 vs 5.5个月），改善了中位总生存期（mOS，21.3个月 vs 17.6个月）。

亚组分析结果显示，PD-L1表达≥1%，阿特珠单抗联合白蛋白紫杉醇组mPFS明显长于对照组（7.5个月 vs 5.0 个月），mOS延长近一倍（25.0个月 vs 15.5个月）。

阿特珠单抗联合化疗一线治疗PD-L1阳性三阴乳腺癌表现出较好的疗效，安全性与PD-L1单药治疗基本一致，不良反应可控。

靶向药物治疗使乳腺癌患者的临床获益显而易见，靶向药物联合化疗大大提高了乳腺癌的治疗效果，使更多的乳腺癌患者获益。

相信随着靶向药物的深入研究和上市，晚期乳腺癌实现更长时间的带瘤生存或者“临床治愈”将成为可能。