脂联素旁系同源基因C1q/TNF相关蛋白9（CTRP9）调节能量代谢及发挥心肌保护作用。进期研究证实高脂饮食诱导的糖尿病中CTRP9表达明显减少，表明其具有作为治疗靶标的潜能。学者用18F-FDG PET显像评价了转基因小鼠心脏CTRP9对葡萄糖代谢的作用。对心脏CTRP9 敲除小鼠（n=10）和野生型对照（n=10）维持高脂饮食，以诱导胰岛素抵抗。在亚组高脂饮食喂养野生型小鼠（n=10）和糖尿病性db/db 小鼠（n=6）中用腺病毒基因疗法恢复CTRP9 表达。注射FDG前30 min先注射胰岛素（6mU/g），继而注射显像剂，进行动态PET采集。注射FDG后20~30 min测定SUV，评估心脏FDG摄取。采用Patlak 分析法测定葡萄糖摄取率（ki）。同时用超声心动图评估心功能。结果：稳态模型证实高脂喂养产生了胰岛素抵抗（比值3.1±2.6 vs 0.6±0.1, p=0.048），注射胰岛素后的血糖水平上升（9.9±2.4 vs 3.9±0.5mM, p=0.003）。与对照比，高脂喂养的CTRP9敲除小鼠体内胰岛素刺激的心脏FDG摄取明显下降(SUV: 7.7±2.0 vs 11.4±4.6, p=0.01)，和野生对照比心脏特异性CTRP9敲除明显降低了心脏FDG聚集和摄取率 (SUV: 7.7±2.0 vs 9.5±5.3, p<0.05; ki:0.25±0.07 vs 0.35±0.17ml/min/g, p=0.01，而心功能未受影响。在非靶肝和骨骼肌中未观察到不同(p=NS)。和对照比，CTRP9 腺病毒治疗恢复了转基因小鼠心脏对胰岛素的反应（SUV: 8.7±2.7 vs 7.0±1.8, p=0.01）。糖尿病性db/db小鼠展示了明显升高的血糖水平和胰岛素抵抗。相对于对照来说，实验组CTRP9腺病毒治疗提升了心脏FDG摄取 (SUV: 6.3±0.9 vs 4.3±0.9, p=0.01)，和上升的血浆胰岛素有关 (4.6±2.5 vs 2.1±0.2 ng/mL, p=0.048)，支持该方法的治疗潜能。总之，FDG PET有效地检测了心肌对CTPR9表达的代谢反应。腺病毒疗法恢复的CTPR9表达在提升胰岛素活性的同时改善了心脏葡萄糖代谢。这些数据为非侵入性显像评估基因治疗中代谢变化提供了基础。
原文题目：Phenotyping of myocardial metabolism in a transgenicmodel of diabetic cardiomyopathy
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