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二甲双胍通过改变原发性2型糖尿病患者的肠道微生物组以达到治疗效果

时间:2019-07-03


Metformin alters the gut microbiome of individuals with treatment-naive type 2 diabetes, contributing to the therapeutic effects of the drug.

二甲双胍通过改变原发性2型糖尿病患者的肠道微生物组以达到治疗效果


Abstract

Metformin is widely used in the treatment of type 2 diabetes (T2D), but its mechanism of action is poorly defined. Recent evidence implicates the gut microbiota as a site of metformin action. In a double-blind study, we randomized individuals with treatment-naive T2D to placebo or metformin for 4 months and showed that metformin had strong effects on the gut microbiome. These results were verified in a subset of the placebo group that switched to metformin 6 months after the start of the trial.

二甲双胍广泛用于治疗2型糖尿病(T2D),但其作用机制尚不明确。最近的证据表明肠道微生物群是二甲双胍作用的部位。在一项双盲研究中,我们将未接受治疗的T2D患者随机分配至安慰剂或二甲双胍,经4个月治疗,显示二甲双胍对肠道微生物组具有强烈影响。这些结果在安慰剂组的一个子集中得到验证,该组在试验开始后6个月转为二甲双胍治疗。

Transfer of fecal samples (obtained before and 4 months after treatment) from metformin-treated donors to germ-free mice showed that glucose tolerance was improved in mice that received metformin-altered microbiota. By directly investigating metformin-microbiota interactions in a gut simulator, we showed that metformin affected pathways with common biological functions in species from two different phyla, and many of the metformin-regulated genes in these species encoded metalloproteins or metal transporters. Our findings provide support for the notion that altered gut microbiota mediates some of metformin's antidiabetic effects.

从未经治疗和经4个月治疗后的二甲双胍组供体的粪样移植到无菌小鼠上,结果显示在接受经二甲双胍治疗的微生物群的小鼠葡萄糖耐受性得到改善。通过直接研究肠道模拟器中的二甲双胍-微生物群相互作用,我们发现二甲双胍对来自两个不同的物种共同生物功能路径均产生了影响,并且这些物种中存在受二甲双胍调控基因,其对金属蛋白或金属转运蛋白编码。我们的研究结果支持二甲双胍通过改变肠道微生物群达到抗糖尿病作用的观点。


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发布时间:2019-07-03




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二甲双胍广泛用于治疗2型糖尿病(T2D),但其作用机制尚不明确。最近的证据表明肠道微生物群是二甲双胍作用的部位。在一项双盲研究中,我们将未接受治疗的T2D患者随机分配至安慰剂或二甲双胍,经4个月治疗,显示二甲双胍对肠道微生物组具有强烈影响。这些结果在安慰剂组的一个子集中得到验证,该组在试验开始后6个月转为二甲双胍治疗。

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