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以免疫检查点抑制剂为基石的免疫联合化疗效果如何?

时间:2019-07-05


Keynote-407研究也证实pembrolizumab联合化疗(卡铂+紫杉醇方案)在晚期鳞癌患者一线治疗中的意义,缓解率为57.9%,中位无瘤生存时间为6.4个月,1年内总体生存率为65.2%。


Keynote-189与Kynote-407研究均提示,免疫联合化疗并未增加化疗不良反应,并且与免疫抑制剂单药治疗比较,联合治疗能使PD-L1低表达(<1%)的患者实现总体生存率的获益,因而PD-L1作为分子标志物预测免疫联合化疗疗效的作用将被减弱。


作为PD-L1抑制剂,阿特珠单抗(atezolizumab)联合化疗的研究也在不少临床试验中开展,其中IMpower-150和IMpower-131已经获得相关的数据结果。IMpower-150研究是针对晚期非鳞NSCLC的Ⅲ期临床试验,在atezolizumab联合贝伐珠单抗、卡铂和紫杉醇的研究组中,无瘤生存时间达8.3个月,总体生存时间达19.8个月,疗效获益与PD-L1在肿瘤细胞或间质细胞上的表达无明显相关。


重要的是,这种四药联合的方案对于获得性耐药的表皮生长因子受体(EGFR)或间变性淋巴瘤激酶(ALK)突变患者同样有效,目前中位的总体生存率数据尚未达到。


然而atezolizumab联合化疗在晚期非鳞NSCLC患者的疗效获益却并未优于化疗。对于晚期鳞癌的Ⅲ期研究IMpower-131的数据显示,atezolizumab联合卡铂、紫杉醇治疗的中位无瘤生存时间达6.3个月,2年内总体生存率为31.9%,该研究结果与Keynote-407试验一起证明免疫联合化疗在鳞癌治疗中的优越性。


基于免疫联合化疗在上述Ⅲ期临床研究中的显著疗效,美国国立综合癌症网络(NCCN)指南已推荐pembrolizumab联合化疗作为晚期NSCLC患者的一线治疗,并推荐atezolizumab联合化疗及贝伐单抗作为晚期非鳞癌患者的一线治疗(推荐等级均为1级)。


虽然国内尚无指南推荐,但目前,以免疫检查点抑制剂为基石的免疫联合化疗的大量临床试验正在进行中,免疫联合化疗有望增强免疫治疗的疗效反应,甚至可用于治疗PD-L1表达量低的患者。


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发布时间:2019-07-05




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然而atezolizumab联合化疗在晚期非鳞NSCLC患者的疗效获益却并未优于化疗。对于晚期鳞癌的Ⅲ期研究IMpower-131的数据显示,atezolizumab联合卡铂、紫杉醇治疗的中位无瘤生存时间达6.3个月,2年内总体生存率为31.9%,该研究结果与Keynote-407试验一起证明免疫联合化疗在鳞癌治疗中的优越性。


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