东南亚是胃癌的高危地区。 新发胃癌患者的数量每年约占世界的一半，尤其是中国，日本和韩国。 据统计，中国每年约有67.9万例胃癌新发病例，49.8万人死于胃癌，严重威胁着患者的生命。 近年来，免疫疗法已经改变了癌症治疗的模式，但在胃癌领域，第一线仍然是基于化疗。 目前，国际免疫疗法仅被批准用于三线和后路治疗。

 2019年6月28日，北京消化肿瘤国际高峰论坛在北京成功举办。 会议专家对消化系统肿瘤的临床和转化研究进行了深入探讨，特别是临床研究和免疫接种及靶向治疗的进展。 会议期间，本报专门采访了北京大学肿瘤医院会议主席沉林教授，并邀请他就胃癌免疫治疗的现状和未来发展分享他的看法和意见。

  胃癌在中国癌症发病率中排名第二，胃癌患者的总体预后较差。 在免疫疗法如火如荼的时候，免疫疗法可能为胃癌的治疗带来希望。  2019年ASCO刚刚结束，胃癌免疫治疗领域有哪些新的突破？

  沉林教授：胃癌异质性高，治疗难度大。 近年来，免疫疗法在其他实体肿瘤方面取得了很大进展，但是胃癌是否能够从免疫疗法中受益，人群可以使用免疫疗法，目前仍在探索中。

  在刚刚结束的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，pabolizumab联合一线化疗治疗晚期胃腺癌/胃食管癌的随机III期临床KEYNOTE-062研究引起了广泛关注。 可以说，KEYNOTE-062研究的结果可以直接影响一线胃癌的免疫治疗，人群可以使用免疫治疗，治疗方案是采用单药还是联合治疗。 同时，该研究对于随后的胃癌免疫治疗具有临床意义。 研究设计和实施也有一些影响。 除KEYNOTE-062研究外，本次会议还探讨了胃癌免疫靶向，免疫联合免疫治疗的组合。

您如何评价KEYNOTE-062研究的结果？ 对胃癌一线治疗的未来临床设计有何影响？

  沉林教授：在KEYNOTE-062研究中，将受试者分为Pabolizumab单药治疗组，Pabolizumab加化疗组和安慰剂联合化疗组。 总体而言，结果出人意料。

  在KEYNOTE-062研究中，在肿瘤PD-L1表达水平CPS评分（CPS）≥1的患者中，Pabolizumab单药治疗的OSO并不逊色于化疗。 特别值得关注的是，对于CPS≥10的患者，pabolizumab单药治疗OS为17.4个月。 虽然该研究是非劣效设计，但在CPS≥10的患者中，即使有优异的分析，单独使用pabolizumab也显示出优于化疗的显着优势。 一线治疗胃癌的17个月生存获益超乎想象。 在接受抗HER2治疗时，亚洲人群中只有HER2阳性患者可以达到17个月的生存获益，因此单独使用PabolizumabCPS≥10的患者取得的良好效果令人兴奋。 这意味着对于一些不适合化疗的患者，单独的免疫疗法可以用作“无化疗”治疗。 此外，从该研究的结果可以看出，一些患者在初始治疗阶段没有受益于免疫治疗，但对于所有人来说，免疫治疗的“拖尾效应”是显着的，并且患者的益处是显而易见的。  。

  但遗憾的是，在KEYNOTE-062胃癌研究中，结果显示Pabellizumab联合化疗未达到“1> 2”效应，PD-1单克隆抗体联合化疗未达到协同作用的原因仍然存在 不清楚。  。 然而，可以看出，在CPS≥10人群中，似乎联合疗法具有一些优势。 在KEYNOTE-062胃癌研究中免疫结合化疗的结果尚未达到预期，但这并不意味着对胃癌免疫治疗的探索已经结束，而应该被视为一个新的起点。 在下一步中，值得继续思考这样一个事实，即鉴于免疫疗法的“拖尾效应”，是否应该使用免疫疗法和化学疗法的长期整合，以及如何将这些问题结合起来需要进一步探索。 未来。

  总之，基于KEYNOTE-062的研究，在未来的研究中，我们应充分考虑胃癌免疫微环境的特殊性，设计和探索新的免疫治疗联合方案，新的生物标志物，以真正发挥治疗作用。 免疫疗法。  。

HER2阳性胃癌是一种特殊类型的胃癌亚型。 免疫疗法的疗效是否与HER2阴性患者一致？ 这部分患者是否适合免疫治疗？

  沉林教授：目前，从一些探索性I期或II期临床研究的结果来看，抗HER2靶向治疗化疗免疫治疗或抗HER2靶向治疗免疫治疗可以取得良好的治疗效果。 今年ASCO-GI发表的II期临床研究表明，Pabrizumab曲妥珠单抗XELOX治疗HER2阳性胃癌的客观缓解率（ORR）为87％，疾病控制率（DCR）达到100％。 这意味着几乎所有患者都可以从中受益，值得探索该诊所。 尽管HER2阳性患者仅占胃癌患者的15％，但相对比例相对较低，但在缺乏更好的生物标志物的情况下，个体认为未来的HER2阳性胃癌可能会取得更大的突破。

  根据目前胃癌免疫治疗的研究成果，您认为未来免疫治疗的未来是什么，可以探讨哪些方向？

  沉林教授：目前，美国和日本已批准在胃癌结束时应用免疫治疗，但从数据来看，无论PD-L1的表达如何，胃癌结束时免疫治疗的ORR是 约14％。  ~16％，显然这不能满足临床治疗的需要，因此在胃癌免疫治疗前必须先行。 目前，在胃癌的二线，一线，辅助和新辅助治疗中探索免疫治疗，但最大的问题是TMB和PD-L1等生物标志物与胃癌的治疗效果之间仍存在相关性。 未知。 根据数据，TMB和PD-L1不是疗效的良好预测因子，仍有必要探索新的标志物。

  其中，对于辅助治疗，手术切除肿瘤后患者的肿瘤负荷较低。 在这种情况下，免疫疗法能否发挥独特作用还有待探索。 然而，开发辅助治疗所需的研究周期很长，观察治疗效果需要至少5年，研究速度可能较慢。

  总而言之，并非所有患者都能从免疫疗法中受益，因此探索最佳人群免疫疗法的益处是未来研究的重中之重。 如果我们能够消除治疗前未从治疗中受益的患者，并对可能受益的人使用免疫疗法，这可能会大大提高免疫疗法的有效性。

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