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丙肝的诊断及个性化治疗(上)

时间:2017-10-26


(一)急性丙型肝炎的诊断


1.流行病学史:有明确的就诊前6个月以内的流行病学史,如输血史、应用血液制品史或明确的HCV(丙肝)暴露史。


2.临床表现:可有全身乏力、食欲减退、恶心和右季肋部疼痛等,少数伴低热,轻度肝肿大,部分患者可出现脾肿大,少数患者可出现黄疸。部分患者无明显症状,表现为隐匿性感染。


3.实验室检查:ALT多呈轻度和中度升高,也可在正常范围之内,有明确的6个月以内抗-HCV和/或HCV RNA检测阳性结果的检测史。HCV RNA常在ALT恢复正常前转阴,但也有ALT恢复正常而HCV RNA持续阳性者。


有上述1+2+3或2+3者可诊断为急性丙型肝炎。


(二)慢性丙型肝炎的诊断


1.诊断依据:HCV感染超过6个月,或有6月以前的流行病学史,或发病日期不明。抗-HCV及HCV RNA阳性,肝脏组织病理学检查符合慢性肝炎。或根据症状、体征、实验室及影像学检查结果综合分析,亦可诊断。


2.病变程度判定:肝活检病理诊断可以判定肝脏炎症分级和纤维化分期。HCV单独感染极少引起重型肝炎,HCV重叠HIV、HBV等病毒感染、过量饮酒或应用肝毒性药物时,可发展为重型肝炎。


3.慢性丙型肝炎肝外表现:肝外临床表现或综合征可能是机体异常免疫反应所致,包括类风湿性关节炎、眼口干燥综合征、扁平苕藓、肾小球肾炎、混合型冷球蛋白血症、B细胞淋巴瘤和迟发性皮肤卟啉症等。


特殊人群抗病毒治疗推荐意见


1. 儿童的治疗和管理


儿童HCV感染的诊断及评价与成人一样,但一般来说儿童感染时间相对较短,疾病进展缓慢,治疗指征与成人相比应该更严格,即有明显肝纤维化时(F2以上)开始治疗。HCV感染母亲所生的新生儿诊断依赖HCV RNA的检测。


2014年世界卫生组织指南指出,尽管在儿童中开展的临床研究比较少,但结果显示儿童抗病毒治疗疗效与成人相似。目前被批准的儿童抗病毒治疗药物为干扰素(普通和聚乙二醇干扰素),适合2岁以上的儿童。


临床研究显示儿童慢性病性肝炎应用PEG-IFN与利巴韦林联合治疗总的SVR为50-70%,与成人的SVR(持续病毒学应答)相似。主要的不良反应是流感样症状和白细胞减少。同时研究结果也显示,在不同基因型中,IFN联合RBV与IFN单药治疗的SVR不同,其中基因2和3型的SVR明显高于基因1型(90%和50%),联合治疗明显高于单药治疗。


2.肾损害患者的治疗和管理


HCV感染合并慢性肾损害包括慢性肾病、血液透析及肾衰竭的患者。治疗前应该评估两种疾病的风险及疾病的严重程度,然后决定是否进行抗病毒治疗及选择何种治疗方案。肾衰竭等待肾移植的患者应该尽早抗病毒治疗,因为移植后应用的免疫抑制剂可以加重、加快肝病进展。


合并肾损害患者首选的治疗是无IFN和无RBV的直接抗病毒治疗方案,药物选择与单纯慢性丙型肝炎患者相同。如果患者的GFR(肾小球滤过率)>60ml/min,DAAs无需调整剂量,如果患者的GFR<30ml/min或终束期肾病一般不能应用DAAs,因为以索非布韦为代表的DAAs药物都是在肾脏排泄,目前还没有关于其在肾功不全患者中应用的安全性资料。


如果一定要应用需在专家指导下,调整剂量后应用。


3.肝移植患者的治疗和管理 


对于肝移植后患者HCV再感染或复发,及时进行抗病毒治疗与患者的全因死亡密切相关。移植后由于需要长期应用免疫抑制剂,HCV复发或再感染后可以明显加速肝脏纤维化,导致移植肝发生肝硬化甚至肝衰竭。因此,肝移植的患者一旦出现HCV RNA阳性,应该及时抗病毒治疗。首选无IFN的DAAs联合治疗方案,肝移植超过3月的患者也可以应用PEG-IFN联台RBV的治疗方案。等待肝移植的患者至少应该在移植前30天进行抗病毒治疗,以防止移植肝感染。如果肝功能为Child-Pugh A级可以选择RBV(1000或1200 mg,体重<75 kg或>75 kg)联合索非布韦 (400 mg),直到肝移植。如果是肝癌准备移植的患者,且肝功能为Child-Pugh A级,也可以选择PEG IFN-α/RBV/索非布韦的治疗方案,治疗至少12周。如果肝功能为Child-Pugh B和C级,选择索非布韦/RBV或索非布韦+雷迪帕维或索非布韦/达卡他韦/RBV方案治疗l2周,但要密切观察药物的不良反应。

联系方式 【微信:hjjk0006】【微信:hjjk1002】


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2.临床表现:可有全身乏力、食欲减退、恶心和右季肋部疼痛等,少数伴低热,轻度肝肿大,部分患者可出现脾肿大,少数患者可出现黄疸。部分患者无明显症状,表现为隐匿性感染。


3.实验室检查:ALT多呈轻度和中度升高,也可在正常范围之内,有明确的6个月以内抗-HCV和/或HCV RNA检测阳性结果的检测史。HCV RNA常在ALT恢复正常前转阴,但也有ALT恢复正常而HCV RNA持续阳性者。


有上述1+2+3或2+3者可诊断为急性丙型肝炎。


(二)慢性丙型肝炎的诊断


1.诊断依据:HCV感染超过6个月,或有6月以前的流行病学史,或发病日期不明。抗-HCV及HCV RNA阳性,肝脏组织病理学检查符合慢性肝炎。或根据症状、体征、实验室及影像学检查结果综合分析,亦可诊断。


2.病变程度判定:肝活检病理诊断可以判定肝脏炎症分级和纤维化分期。HCV单独感染极少引起重型肝炎,HCV重叠HIV、HBV等病毒感染、过量饮酒或应用肝毒性药物时,可发展为重型肝炎。


3.慢性丙型肝炎肝外表现:肝外临床表现或综合征可能是机体异常免疫反应所致,包括类风湿性关节炎、眼口干燥综合征、扁平苕藓、肾小球肾炎、混合型冷球蛋白血症、B细胞淋巴瘤和迟发性皮肤卟啉症等。


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1. 儿童的治疗和管理


儿童HCV感染的诊断及评价与成人一样,但一般来说儿童感染时间相对较短,疾病进展缓慢,治疗指征与成人相比应该更严格,即有明显肝纤维化时(F2以上)开始治疗。HCV感染母亲所生的新生儿诊断依赖HCV RNA的检测。


2014年世界卫生组织指南指出,尽管在儿童中开展的临床研究比较少,但结果显示儿童抗病毒治疗疗效与成人相似。目前被批准的儿童抗病毒治疗药物为干扰素(普通和聚乙二醇干扰素),适合2岁以上的儿童。


临床研究显示儿童慢性病性肝炎应用PEG-IFN与利巴韦林联合治疗总的SVR为50-70%,与成人的SVR(持续病毒学应答)相似。主要的不良反应是流感样症状和白细胞减少。同时研究结果也显示,在不同基因型中,IFN联合RBV与IFN单药治疗的SVR不同,其中基因2和3型的SVR明显高于基因1型(90%和50%),联合治疗明显高于单药治疗。


2.肾损害患者的治疗和管理


HCV感染合并慢性肾损害包括慢性肾病、血液透析及肾衰竭的患者。治疗前应该评估两种疾病的风险及疾病的严重程度,然后决定是否进行抗病毒治疗及选择何种治疗方案。肾衰竭等待肾移植的患者应该尽早抗病毒治疗,因为移植后应用的免疫抑制剂可以加重、加快肝病进展。


合并肾损害患者首选的治疗是无IFN和无RBV的直接抗病毒治疗方案,药物选择与单纯慢性丙型肝炎患者相同。如果患者的GFR(肾小球滤过率)>60ml/min,DAAs无需调整剂量,如果患者的GFR<30ml/min或终束期肾病一般不能应用DAAs,因为以索非布韦为代表的DAAs药物都是在肾脏排泄,目前还没有关于其在肾功不全患者中应用的安全性资料。


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3.肝移植患者的治疗和管理 


对于肝移植后患者HCV再感染或复发,及时进行抗病毒治疗与患者的全因死亡密切相关。移植后由于需要长期应用免疫抑制剂,HCV复发或再感染后可以明显加速肝脏纤维化,导致移植肝发生肝硬化甚至肝衰竭。因此,肝移植的患者一旦出现HCV RNA阳性,应该及时抗病毒治疗。首选无IFN的DAAs联合治疗方案,肝移植超过3月的患者也可以应用PEG-IFN联台RBV的治疗方案。等待肝移植的患者至少应该在移植前30天进行抗病毒治疗,以防止移植肝感染。如果肝功能为Child-Pugh A级可以选择RBV(1000或1200 mg,体重<75 kg或>75 kg)联合索非布韦 (400 mg),直到肝移植。如果是肝癌准备移植的患者,且肝功能为Child-Pugh A级,也可以选择PEG IFN-α/RBV/索非布韦的治疗方案,治疗至少12周。如果肝功能为Child-Pugh B和C级,选择索非布韦/RBV或索非布韦+雷迪帕维或索非布韦/达卡他韦/RBV方案治疗l2周,但要密切观察药物的不良反应。

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