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AZD9291抗性非小细胞肺癌细胞系的循环RNA分析

时间:2019-07-31


背景技术Osimertinib(AZD9291)是第三代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂,可有效延长EGFR突变,特别是T790M突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存期;然而,获得对AZD9291的抗性是不可避免的,因此对抗性靶标的探索是迫切的。


方法考虑到环状RNA(circRNAs)在癌症中的重要作用,我们建立了AZD9291抗性NSCLC细胞系( H1975 / AZDR和HCC827 / AZDR)并使用微阵列分析来确定细胞的circRNA表达谱。通过逐渐增加药物浓度诱导H1975 / AZDR和HCC827 / AZDR细胞系。


从H1975,HCC827,H1975 / AZDR和HCC827 / AZDR细胞获得CircRNA微阵列表达谱,并通过定量逆转录PCR验证。生物信息学分析表达数据。结果成功建立H1975 / AZDR和HCC827 / AZDR细胞系。 H1975 / AZDR和HCC827 / AZDR细胞的半数最大抑制浓度和侵袭能力显着增强。 H1975 / AZDR和HCC827 / AZDR的增殖率远低于H1975和HCC827。


微阵列分析鉴定了在H1975,HCC827,H1975 / AZDR和HCC827 / AZDR细胞中差异表达的15 504个circRNA。其中,7966人上调,7538人下调超过两倍。我们预测了顶部失调的circRNA可能的miRNA。此外,Kyoto Genecyclopedia of Genes and Genomes途径分析显示调节最多的circRNA调节几种癌症和癌症相关途径。结论:我们的结果显示circRNAs可能在NSCLC AZD9291抗性中发挥作用,可能是基因治疗的有希望的分子靶候选者。


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微阵列分析鉴定了在H1975,HCC827,H1975 / AZDR和HCC827 / AZDR细胞中差异表达的15 504个circRNA。其中,7966人上调,7538人下调超过两倍。我们预测了顶部失调的circRNA可能的miRNA。此外,Kyoto Genecyclopedia of Genes and Genomes途径分析显示调节最多的circRNA调节几种癌症和癌症相关途径。结论:我们的结果显示circRNAs可能在NSCLC AZD9291抗性中发挥作用,可能是基因治疗的有希望的分子靶候选者。


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