背景技术Osimertinib（AZD9291）是第三代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂，可有效延长EGFR突变，特别是T790M突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存期;然而，获得对AZD9291的抗性是不可避免的，因此对抗性靶标的探索是迫切的。
方法考虑到环状RNA（circRNAs）在癌症中的重要作用，我们建立了AZD9291抗性NSCLC细胞系（ H1975 / AZDR和HCC827 / AZDR）并使用微阵列分析来确定细胞的circRNA表达谱。通过逐渐增加药物浓度诱导H1975 / AZDR和HCC827 / AZDR细胞系。
从H1975，HCC827，H1975 / AZDR和HCC827 / AZDR细胞获得CircRNA微阵列表达谱，并通过定量逆转录PCR验证。生物信息学分析表达数据。结果成功建立H1975 / AZDR和HCC827 / AZDR细胞系。 H1975 / AZDR和HCC827 / AZDR细胞的半数最大抑制浓度和侵袭能力显着增强。 H1975 / AZDR和HCC827 / AZDR的增殖率远低于H1975和HCC827。
微阵列分析鉴定了在H1975，HCC827，H1975 / AZDR和HCC827 / AZDR细胞中差异表达的15 504个circRNA。其中，7966人上调，7538人下调超过两倍。我们预测了顶部失调的circRNA可能的miRNA。此外，Kyoto Genecyclopedia of Genes and Genomes途径分析显示调节最多的circRNA调节几种癌症和癌症相关途径。结论：我们的结果显示circRNAs可能在NSCLC AZD9291抗性中发挥作用，可能是基因治疗的有希望的分子靶候选者。
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