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深度阅读!肝癌靶向药的研究进展

时间:2019-08-02

数据显示,在我国,肝癌的发病率男性重于女性,发病率位于第三。其死亡率居于第二位。全球癌症报告显示,全世界乙肝病毒携带者超过3.5亿。


肝癌病理学分类

 

原发性肝癌(Primary liver cancer,PLC)简称肝癌,具有高发病率和死亡率的特点,根据病理学分类主要包括肝细胞癌(HCC)、肝内胆管癌(ICC)和混合型(HCC-ICC),三者在发病机制、生物学行为、组织学形态、治疗方法及预后等方面差异较大,其中HCC占到89%~90%。


靶向治疗是以肿瘤细胞过度表达的某些特定的标志性分子为靶点,选择针对的阻断剂干预与肿瘤发生发展密切相关的信号转导通路,从而达到抑制肿瘤增殖生长、侵袭及转移效果的新兴治疗方式。


靶向药物的分类


索拉非尼:索拉非尼在经过两项国际多中心,随机对照临床试验SHARP和ORIENTA证实了其在晚期肝细胞癌(HCC)中的良好疗效和安全性,开创了HCC的靶向药物治疗时代。


乐伐替尼:其作用靶点包括VEGFR1~3、成维细胞生长因子受体(FGFR1~4)、PDGFRα与RET。用以治疗分化型甲状腺癌、晚期肝癌和肾癌。


瑞戈非尼:可阻断涉及肿瘤生长和进展过程中涉及血管生成、肿瘤形成、转移和肿瘤免疫的多种蛋白激酶,包括VEGFR 1~3、TIE-2、RAF-1、KIT、RET、RAF-1、BRAF、PDGFR、FGFR以及CSF1R。这些激酶单独或共同作用,控制肿瘤的生长、间质微环境的形成和疾病进展。除了治疗肝癌,还可用于转移性结直肠癌和胃肠道间质瘤的治疗,是用于治疗既往用过索拉非尼的肝细胞癌(HCC 或肝癌)患者。


靶向治疗存在的机遇和挑战

 

随着分子生物学的发展,靶向治疗技术诞生,为HCC的治疗开辟了新的领域和前景。索拉非尼开启了肝癌靶向治疗的大门,后陆续开展了其他肝癌靶向药物的研究,寻求肝癌靶向治疗的下一个突破。但是,目前一线治疗研究都没有如期取得阳性结果,包括舒尼替尼、布立尼布(brivanib)、利尼伐尼(linifanib)、多韦替尼(dovitinib)、尼达尼布(nintedanib)等药物与索拉非尼相比都没能显著延长 OS。


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发布时间:2019-08-02

数据显示,在我国,肝癌的发病率男性重于女性,发病率位于第三。其死亡率居于第二位。全球癌症报告显示,全世界乙肝病毒携带者超过3.5亿。


肝癌病理学分类

 

原发性肝癌(Primary liver cancer,PLC)简称肝癌,具有高发病率和死亡率的特点,根据病理学分类主要包括肝细胞癌(HCC)、肝内胆管癌(ICC)和混合型(HCC-ICC),三者在发病机制、生物学行为、组织学形态、治疗方法及预后等方面差异较大,其中HCC占到89%~90%。


靶向治疗是以肿瘤细胞过度表达的某些特定的标志性分子为靶点,选择针对的阻断剂干预与肿瘤发生发展密切相关的信号转导通路,从而达到抑制肿瘤增殖生长、侵袭及转移效果的新兴治疗方式。


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索拉非尼:索拉非尼在经过两项国际多中心,随机对照临床试验SHARP和ORIENTA证实了其在晚期肝细胞癌(HCC)中的良好疗效和安全性,开创了HCC的靶向药物治疗时代。


乐伐替尼:其作用靶点包括VEGFR1~3、成维细胞生长因子受体(FGFR1~4)、PDGFRα与RET。用以治疗分化型甲状腺癌、晚期肝癌和肾癌。


瑞戈非尼:可阻断涉及肿瘤生长和进展过程中涉及血管生成、肿瘤形成、转移和肿瘤免疫的多种蛋白激酶,包括VEGFR 1~3、TIE-2、RAF-1、KIT、RET、RAF-1、BRAF、PDGFR、FGFR以及CSF1R。这些激酶单独或共同作用,控制肿瘤的生长、间质微环境的形成和疾病进展。除了治疗肝癌,还可用于转移性结直肠癌和胃肠道间质瘤的治疗,是用于治疗既往用过索拉非尼的肝细胞癌(HCC 或肝癌)患者。


靶向治疗存在的机遇和挑战

 

随着分子生物学的发展,靶向治疗技术诞生,为HCC的治疗开辟了新的领域和前景。索拉非尼开启了肝癌靶向治疗的大门,后陆续开展了其他肝癌靶向药物的研究,寻求肝癌靶向治疗的下一个突破。但是,目前一线治疗研究都没有如期取得阳性结果,包括舒尼替尼、布立尼布(brivanib)、利尼伐尼(linifanib)、多韦替尼(dovitinib)、尼达尼布(nintedanib)等药物与索拉非尼相比都没能显著延长 OS。


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