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苹果酸舒尼替尼治疗耐药性胃肠间质瘤安全吗?

时间:2019-08-08

虽然胃肠间质瘤(GIST)在消化道肿瘤中所占比例不到1%。但该病预后通常较差,对放、化疗均不敏感,手术切除为目前根治该疾病的唯一方法。或许你并不了解GIST术后5年内复发及转移率高达90%。面对手术后复发或转移的困境,靶向治疗的崛起给GIST的治疗带来了新的契机。


甲磺酸伊马替尼就是很多患者熟悉的一种抑制剂。只不过,随着伊马替尼临床应用时间延长,大多数晚期GIST患者最终对伊马替尼产生耐药性。苹果酸舒尼替尼为一种新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂,在2006年被FDA批准用于治疗伊马替尼耐药的GIST,是目前唯一获得批准的治疗伊马替尼耐药性GIST的二线药物。


近年来,随着靶向药物的研究进展,发现超过90%的GIST存在KIT或PDGFR—Ot基因突变,这种突变导致激酶信号的异常活化,这是致使GIST细胞致癌性转化的关键驱动因素。大部分患者最终对伊马替尼产生耐药性情况可能在开始服用伊马替尼治疗后的6个月内迅速发生(原发耐药),或在伊马替尼治疗后1~10年以上延迟出现(继发耐药)。


继发耐药通常认为是KIT的ATP结合结构域或活化环结构域上获得二级突变:KIT的过度表达,KIT表达的缺失伴随着替代途径的激活,KIT诱导的静止,或者癌症干细胞的潜在作用。其中,获得性继发性KIT突变是最常见的病因…。


GIST患者对一线药物伊马替尼的耐药使该病的治疗一度进入了瓶颈期,面对这一难题,临床医师及科研人员迫切需求新型药物的出现以延长及改善GIST患者的生存期。舒尼替尼可以通过竞争性结合ATP位点及抑制肿瘤血管生成起到抗肿瘤作用。经过Ⅲ期临床试验的有效性及安全性证实,舒尼替尼已成为耐药性GIST的二线药物。我国已于2008年批准其用于伊马替尼耐药或不能耐受的GIST治疗。


有研究提示舒尼替尼在GIST的二线治疗中疗效显著,安全可靠。而舒尼替尼治疗相关性高血压作为治疗开始时的早期有效标志,有利于对用药患者的选择并且避免无效治疗的延长,并且该项指标便于监测,有利于治疗早期对疗效的反复评估,建议服用舒尼替尼患者密切监测血压。


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苹果酸舒尼替尼治疗耐药性胃肠间质瘤安全吗?

发布时间:2019-08-08

虽然胃肠间质瘤(GIST)在消化道肿瘤中所占比例不到1%。但该病预后通常较差,对放、化疗均不敏感,手术切除为目前根治该疾病的唯一方法。或许你并不了解GIST术后5年内复发及转移率高达90%。面对手术后复发或转移的困境,靶向治疗的崛起给GIST的治疗带来了新的契机。


甲磺酸伊马替尼就是很多患者熟悉的一种抑制剂。只不过,随着伊马替尼临床应用时间延长,大多数晚期GIST患者最终对伊马替尼产生耐药性。苹果酸舒尼替尼为一种新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂,在2006年被FDA批准用于治疗伊马替尼耐药的GIST,是目前唯一获得批准的治疗伊马替尼耐药性GIST的二线药物。


近年来,随着靶向药物的研究进展,发现超过90%的GIST存在KIT或PDGFR—Ot基因突变,这种突变导致激酶信号的异常活化,这是致使GIST细胞致癌性转化的关键驱动因素。大部分患者最终对伊马替尼产生耐药性情况可能在开始服用伊马替尼治疗后的6个月内迅速发生(原发耐药),或在伊马替尼治疗后1~10年以上延迟出现(继发耐药)。


继发耐药通常认为是KIT的ATP结合结构域或活化环结构域上获得二级突变:KIT的过度表达,KIT表达的缺失伴随着替代途径的激活,KIT诱导的静止,或者癌症干细胞的潜在作用。其中,获得性继发性KIT突变是最常见的病因…。


GIST患者对一线药物伊马替尼的耐药使该病的治疗一度进入了瓶颈期,面对这一难题,临床医师及科研人员迫切需求新型药物的出现以延长及改善GIST患者的生存期。舒尼替尼可以通过竞争性结合ATP位点及抑制肿瘤血管生成起到抗肿瘤作用。经过Ⅲ期临床试验的有效性及安全性证实,舒尼替尼已成为耐药性GIST的二线药物。我国已于2008年批准其用于伊马替尼耐药或不能耐受的GIST治疗。


有研究提示舒尼替尼在GIST的二线治疗中疗效显著,安全可靠。而舒尼替尼治疗相关性高血压作为治疗开始时的早期有效标志,有利于对用药患者的选择并且避免无效治疗的延长,并且该项指标便于监测,有利于治疗早期对疗效的反复评估,建议服用舒尼替尼患者密切监测血压。


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