标签：  曲美替尼

曲美替尼是一种丝裂原活化细胞外信号调节激酶１（MEK１／２）可逆性抑制剂，主要通过对MEK蛋白的作用，影响MAPK通路，抑制细胞增殖。而黑色素瘤BRAFV600E突变可导致BRAF通路激活，其中就包括MEK１和MEK２。如此看来黑色素瘤患者使用曲美替尼可谓是对症下药。

有研究就曾对曲美替尼治疗黑色素瘤的效果作过临床评价：

本品单用或与达拉菲尼联用于BRAFV600E或V600K基因突变的不可切除或转移性黑色素瘤。一项国际多中心、随机、开放阳性对照的ＩＩＩ期临床试验，纳入３２２例BRAFV600E或V600K突变阳性的转移性黑色素瘤患者。这些患者先前未接受过晚期转移性疾病的化疗，或先前未接受过BRAF抑制剂或MEK抑制剂治疗。

患者中位年龄５４岁，男性占５４％，超过９９％为白种人。BRAFV600E和V600K变异阳性患者比例分别为８７％和１２％，或两者均有（＜１％）。后续替代治疗开始之前，治疗组患者的中位持续时间为４．９个月，对照化疗组为３．１个月。５１例（４７％）患者因疾病恶化从对照化疗组转移到治疗组，主要的疗效指标为无进展生存期（ＰＦＳ）。患者根据先前是否运用化疗治疗晚期或转移性疾病和乳酸脱氢酶水平，随机接受本品（２ｍｇ，ｑｄ，ｎ＝２１４）或对照化疗（包括每３周由静脉给予达卡巴嗪１０００ｍｇ·ｍ－２或紫杉醇１７５ｍｇ·ｍ－２，ｎ＝１０８）。治疗直到病情恶化或出现不可耐受的毒性。

结果显示，治疗组ＰＦＳ在统计学上有显著性改善，治疗组和对照组ＰＦＳ分别为４．８和１．５个月（Ｐ＜０．０００１），ＨＲ为０．４７；客观缓解率（ＯＲＲ）分别为２２％和８％，其中，完全缓解率（ＣＲ）分别为２％和０，部分缓解率（ＰＲ）分别为２０％和８％；治疗组中位缓解期为５．５个月，而对照组则没有观察到。

曲美替尼作为一种口服的MEK１／２抑制剂，在早期的试验中显示了很好的临床疗效，特别是对于BRAFＶ６００突变的黑色素瘤，在近期的III期临床研究中，相比于其他细胞毒的化疗药物，本品显示了更长无进展生存期和总生存期的优势。这意味着其为黑色素瘤患者提供了新的治疗希望。