
人体研究表明,依鲁替尼可以增强化学免疫疗法的疗效而不会增加毒性。依鲁替尼对患有多发性骨髓瘤(MM)的患者的恶性浆细胞具有细胞毒性,并且用依鲁替尼治疗显着增加了硼替佐米和来那度胺化学疗法的细胞毒活性。已报道过敏反应:包括过敏性休克(致命),荨麻疹和血管性水肿。接受依鲁替尼治疗后患有疾病进展的套细胞淋巴瘤(MCL)患者的结果很差,对挽救治疗的反应率低且反应持续时间短。
依鲁替尼通过抑制BCR信号通路和激活caspase-3来抑制生发中心B细胞的增殖并诱导细胞凋亡,如弥漫性大B细胞淋巴瘤(GCB-DLBCL)细胞系。此外,还发现来自肿瘤细胞的趋化因子CCL3和CCL4通过依鲁替尼处理而减弱。
在依鲁替尼治疗后,不同细胞系表现出明显的敏感性。有趣的是,在该药治疗后降低的是p-ERK水平,而不是Btk的基础表达水平,这与不同的药物敏感性相关。依鲁替尼可能是GCB-DLBCL的潜在有用疗法,并且降低的p-ERK水平可能成为预测相关治疗反应的有用生物标志物。加入R-CHOP后,依鲁替尼的耐受性良好,可改善B细胞非患者的反应霍奇金淋巴瘤。
有相关动物研究表明:依鲁替尼暴露于MCL患者的14倍和在CLL或WM患者中报告的20倍时引起大鼠畸形,其剂量分别为每日560 mg和420 mg/d。低暴露时胎儿体重下降。
印度依鲁替尼虽然是仿制药,但是其在疗效方面和原版无异,当然毒性也一样,不过一种药既然能够上市就说明其安全性是可靠的,患者不必害怕遵医嘱准确服用就好。
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