托法替尼（tofacitinib）托法替尼是美国Pfizer（辉瑞公司）近年来研发的一款分子靶点新药，可用作单药治疗或与氨甲喋呤或其他非生物制品联用。（注意：托法替尼（tofacitinib）不应与生物制品DMARDs或与强免疫抑制剂例如硫唑嘌呤和环孢菌素联用。）

该药于2012年11月在美国获批用于治疗类风湿关节炎。2017年05月，美国FDA受理（不是获批）新药申请，tofacitinib用于活动性银屑病关节炎(PsA)成人患者的治疗。2017年03月10日在我国（CFDA）获批上市许可，Xeljanz（商品名“尚杰”）

作用机制

Tofacitinib是一种Janus激酶(JAK)抑制剂。JAKs是细胞内酶其传输信号发生来自细胞因子或生长因子-受体相互作用在细胞膜上影响造血和免疫细胞功能的细胞过程。在信号通路内，JAKs磷酸化和激活信号转导物和转录激活因子(STATs)调节细胞内的活性包括基因表达。JAK酶通过JAKs配对传输细胞因子信号(如，JAK1/JAK3，JAK1/JAK2，JAK1/TyK2，JAK2/JAK2)。Tofacitinib在体外抑制JAK1/JAK2，JAK1/JAK3，和JAK2/JAK2的活性联合有IC50分别为406，56,和1377 nM。但是，不知道特异性JAK组合与治疗有效性的关联。

用托法替尼（TOFACITINIB）治疗伴循环CD16/56+天然杀伤细胞依赖剂量的减低，估计的最大减低发生在开始治疗后约8-10周。在终止治疗后2-6周内一般这些变化解决。

类风湿性关节炎患者给药后6-个月血清总IgG，IgM，和IgA水平较低于安慰剂；但是，变化小和不依赖剂量。

类风湿性关节炎患者中用托法替尼（TOFACITINIB）治疗后，观察到血清中C-反应蛋白(CRP)迅速减低和给药自始至终维持。终止后2周内治疗观察到CRP变化没有完全逆转。

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