
因在临床试验中所展现出的极佳的治疗效果,阿法替尼已在此前获FDA批准用于EGFR突变的非小细胞性肺癌的一线治疗。此外,多项阿法替尼用于实体瘤的临床治疗正在开展中,目前阿法替尼对卵巢癌是否有生长抑制作用的研究尚未见报道。本次临床通过研究阿法替尼对卵巢癌A2780及A2780细胞体外增殖的影响,证实了阿法替尼用于防治卵巢癌的可行性。
在此次临床治疗研究中发现阿法替尼可浓度依赖性地抑制卵巢癌细胞的体外增殖,半数抑制浓度分别为3.28μnod·L及681pmol·Lh该结果表明阿法替尼对卵巢癌细胞而言是一种高效的化疗药物,进一步研究结果表明阿法替尼可通过抑制卵巢癌细胞中EGFR及HER-2的磷酸化发挥抗肿瘤作用。
阿法替尼是靶向于EGFR及HER2双受体起效的TKs类药物0,而P3KAkt通路是EGFR及HER-2下游的主要信号转导通路之一。进一步研究发现,阿法替尼可通过抑制EGFR及HER-2的磷酸化,进而下调其下游的P3K/AKT通路的激活,发挥抗肿瘤作用,该结果与Chao等的研究报道相符。
综上所述,阿法替尼可通过抑制EGFR及HER-2的磷酸化,进而下调EGFR下游的P3KAKT通路的激活,发挥抗卵巢癌细胞体外增殖的作用。本研究结果表明,阿法替尼用于卵巢癌的治疗具有潜在的临床应用前景。
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