
在2016ESMO大会上,一项重磅研究将早前仍处于二线治疗的肺癌免疫治疗推向了振奋人心的一线。
KEYNOTE-024III期临床试验结果研究显示,Pembrolizumab(帕姆单抗)已经成为PD-L1高表达进展期肺癌的一线治疗新选择。
看到这里可能很多人就好奇了,什么是免疫治疗?
各位朋友别急,今天小编给大家从根源上开始捋一捋,给大家解释一下免疫治疗。
提到免疫治疗,首先需要了解的就是免疫反应。免疫反应是指机体对于抗原(异己成分或者变异的自体成分)做出的防御反应。那么,免疫反应和免疫治疗是怎么的一个关系呢?请看下图。
而我们的免疫治疗就是基于致敏T细胞介导的细胞免疫反应。
免疫治疗是指针对机体低下或亢进的免疫状态,人为地增强或抑制机体的免疫功能以达到治疗疾病目的的治疗方法。
肿瘤的免疫治疗旨在激活人体免疫系统,依靠自身免疫机能杀灭癌细胞和肿瘤组织。与以往的手术、化疗、放疗和靶向治疗不同的是,免疫治疗针对的靶点不是肿瘤细胞和组织,而是人体自身的免疫系统。
大家都知道,平衡才是我们机体健康的最大关键,免疫系统对于肿瘤细胞的杀伤也是需要平衡的,就像是开车,既需要油门也需要刹车。
“油门”也就是T细胞的活化,T细胞的活化除了第一信号外,还需要第二信号的协同刺激分子,CD28/B7等是重要的正性共刺激分子,可以刺激T细胞活化。
但是为保证T细胞不被过度刺激,还有调节T细胞的负性共刺激分子,这些负性共刺激分子叫做免疫检查点,也就是我们刚刚说到的刹车系统,在免疫系统过度活化时能够及时“刹车”,使免疫系统的活化保持在正常的范围之内。
在正常生理情况下,正性共刺激分子与免疫检查点分子保持一个动态平衡,从而最大程度减少对于周围正常组织的误伤,维持对自身组织的耐受、避免自身免疫反应。
目前临床研究的比较透彻,应用也比较广泛的免疫检查点分子有:PD-1及PD-L1。
而我们的肿瘤细胞就是通过PD-1/PD-L1通路来躲开了免疫系统的监视的。1999 年到 2002 年间,著名华裔科学家陈列平率先发现,肿瘤细胞上会过度产生一个免疫球蛋白样的分子,就是 PD-L1。
肿瘤细胞的PD-L1与T细胞表面的PD-1结合,这一结合负面的调节了免疫细胞的活性,从而阻断了免疫细胞对肿瘤细胞的攻击,肿瘤细胞因此得以生存。
所以要达到免疫治疗的目的,其根本就是要完成针对免疫检查点的阻断,从而增强T细胞激活。
如PD-1和PD-L1抑制剂等,通过抑制免疫检查点活性,释放肿瘤微环境中的免疫刹车,重新激活T 细胞对肿瘤的免疫应答效应,从而达到抗肿瘤的作用。
我们对于免疫治疗的探索脚步永远不会停止,相信随着科学的发展,我们可以挖掘出更多的信息,将癌症的治疗推上一个新高度。
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