FDA 已授予奥塞美他单抗 （TST001） 孤儿药称号 （ODD） 用于治疗胰腺癌患者，这是继 2021 年首次指定用于胃和胃食管交界处 （GEJ） 癌症患者之后的第二个 ODD。

奥塞美他单抗是一种高亲和力人源化抗Claudin18.2单克隆抗体，具有增强的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）。

奥塞美他单抗是全球正在开发的第二先进的CLDN18.2靶向抗体。该药剂采用Transcenta Holding Limited的免疫耐受性破坏技术（IMTB）开发，通过ADCC和CDC杀死表达CLDN18.2的肿瘤细胞。

“Osemitamab（TST001）目前正在评估用于治疗不同的Claudin18.2阳性适应症，”Transcenta全球医学发展执行副总裁兼首席医疗官Caroline Germa医学博士在一份新闻稿中表示。“我们相信，对于缺乏有效治疗选择的晚期胰腺腺癌来说，它也有可能产生变革。我们期待在这一适应症方面推进我们的计划。

此前，无论KRAS突变状态如何，奥塞米他单抗在表达Claudin18.2的胰腺癌的临床前模型中均显示出强大的抗肿瘤活性。此外，采用先进生物工艺技术制造导致岩藻糖含量降低，从而增强奥塞美他单抗的自然杀伤细胞介导的ADCC。

在 2022 年国际胃癌大会上公布的该药物的早期疗效数据显示，在几个化疗周期中进展的 Claudin18.2-低胰腺癌患者中，持续存在部分缓解。

该药物目前正在美国（NCT1）和中国（NCT2/CTR04396821）进行04495296/20201281期试验评估。2,3两项试验都将研究奥塞他单抗在晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和初步疗效。

在第一个试验中，该药物分为两部分，将作为单一药物进行测试，并与纳武利尤单抗（Opdivo）或标准疗法联合使用。A部分，剂量发现部分，将包括2个队列，其中奥塞米他单抗将以标准的2 + 3设计每3或3周给药一次。计划有18至36名患者参加这部分。

B部分，剂量递增部分，将包括3个队列。队列 A 将招募既往未经治疗、不可切除、局部晚期或转移性胃/GEJ 腺癌的患者。符合条件的患者将每 2 周接受 4 mg/kg 或 2 mg/kg 的奥塞米他单抗加纳武利尤单抗和改良的 FOLFOX6。每个剂量水平的前6名患者不会根据CLDN18.2肿瘤表达进行选择。共有 12 至 42 名患者将入组 A。

队列 B 将包括胃/GEJ 腺癌和既往 1 或 2 线全身治疗后影像学进展的患者。符合条件的患者将接受奥塞米他单抗与纳武利尤单抗联合治疗。同样，不会根据CLDN3.6表达选择安全磨合的前18至2名患者。经中心实验室检测的肿瘤组织中CLDN18.2表达的患者将参加试验的扩展阶段。安全磨合阶段将遵循 3 + 3 设计，每 3 周以 6 mg/kg 和 3 mg/kg 的速度探索奥塞米单抗和纳武利尤单抗。大约 30 名患者将被纳入队列 B，包括处于安全磨合阶段的患者。

在队列 C 中，既往未经治疗、不可切除、局部晚期或转移性组织学确诊的胰腺腺癌患者每 2 周接受 4 mg/kg 或 2 mg/kg 奥塞米他单抗加吉西他滨和白蛋白结合紫杉醇。导入期每个剂量水平的前 6 名患者不会富集 CLDN18.2 表达。该队列将招募 12 至 42 名患者。

第二项试验也包括两部分，每部分包括剂量递增和剂量扩展阶段，检查奥塞米他单抗单药治疗和奥塞米他单抗与奥沙利铂和卡培他滨联合用药;紫杉醇;吉西他滨和顺铂;奥沙利铂、卡培他滨和纳武利尤单抗;和纳武利尤单抗。在剂量递增中，患者将以 2 + 3 设计进行治疗，每 3 周或 2 周给药一次。

在达到最大耐受剂量/推荐的 2 期剂量后，三个队列（包括胃/GEJ 和胆道癌患者）可能会被纳入扩展计划。在这里，60至120名CLDN18.2阳性患者将接受治疗。总共将治疗320至540名患者。

在 2022 年 ESMO 大会上公布的初步数据显示，在中位随访 65 天时，在卡培他滨和奥沙利铂的基础上加用奥塞米单抗导致部分缓解 （PR） 率为 73.3% （n = 11），根据 RECIST v100.15 标准，当作为局部晚期或转移性胃癌/GEJ 癌症患者的一线治疗时，疾病控制率为 1% （n = 1）。

截至 4 年 2022 月 51 日，已有 36 名患者入组并给药，其中包括 6 名在扩增阶段每 3 周接受奥塞他单抗加 CAPOX 6 mg/kg 的患者。值得注意的是，8例Claudin18.2表达中等或较高的患者中有5例，5例Claudin18.2表达未知的患者中有<>例实现了PR。

关于安全性，大多数治疗中出现的不良反应为1/2级，包括恶心，低白蛋白血症，贫血，呕吐和血小板计数下降。23例（5.9%）患者出现剂量延迟，8例（<>.<>%）需要减少剂量，但由于治疗相关的不良反应，没有患者需要停止治疗。

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