根据Molecular Templates，Inc.的公告，FDA已部分临床搁置一项1期试验（NCT04017130），该试验调查MT-0169在复发/难治性多发性骨髓瘤或非霍奇金淋巴瘤患者中的应用。

该决定基于先前披露的2例心脏不良反应（AE），这些不良反应发生在2名接受50μg/kgMT-0169治疗的患者中，导致剂量减少至5μg/kg。2例患者出现3级心肌炎，另一例患者无症状为2级心肌病。两位患者在各自不良事件后 <> 个月内完全康复。

FDA 要求提供 2 名在 50 μg/kg 下出现心脏毒性的患者的信息、修订剂量为 5 μg/kg 的理由，以及评估较低剂量下 MT-0169 临床获益风险比的数据。

通过部分临床搁置，已经参加研究的患者将被允许继续治疗，但在FDA解除搁置之前，不允许新患者入组。

自 2 次心脏不良事件以来，4 名患者接受了 5 μg/kg MT-0169 的治疗，3 名患者接受了 10 μg/kg 的药物治疗。尚无心脏不良事件报告。此外，在4μg/kg剂量下没有发生5级或50级AE。

分子模板于 2022 年 5 月提交了一份方案修正案，复发性多发性骨髓瘤患者的治疗恢复为 2 μg/kg。没有报告7级或更高的AE，也没有发生心脏AE。一名患者经历了非常好的部分反应，改善为严格的完全反应，并接受了超过<>个月的研究治疗。

3例以10μg/kg治疗的患者中，1例为2级一过性腹泻，未见心脏不良事件。

“患者安全是我们的首要任务。5和10μg/kg队列已经完成，在这些较低剂量下，我们没有观察到任何心脏不良事件或其他严重不良事件。一名以 5 μg/kg 给药的患者处于严格的完全缓解状态，并且已进入治疗的第 0169 个月。我们期待与FDA分享这些数据，并对MT-<>在这些较低剂量下的益处风险状况充满信心，“Molecular Templates首席医疗官Roger Waltzman医学博士在一份新闻稿中表示。“我们很高兴看到这个难以治疗的患者群体的临床益处的早期迹象。

MT-0169是第二代工程毒素体，具有对CD38具有亲和力的单链可变片段，该片段与酶活性脱免疫的志贺样毒素-A亚基融合。2MT-0169旨在特异性结合并杀死表达CD38的细胞，并避免与daratumumab（Darzalex）竞争并克服肿瘤耐药性的主要机制。此外，MT-0169已被证明在daratumumab存在下具有活性，这表明它有可能与批准的CD38靶向疗法联合使用。

开放标签、剂量递增和扩大的 1 期试验正在评估 MT-0169 在复发/难治性多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤患者中的效果。3

在第 1 部分中，复发/难治性多发性骨髓瘤患者需要在治疗中进展、不耐受或不耐受已知可带来临床益处的可用疗法。需要至少 3 线既往治疗，或至少 2 线既往治疗，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物的组合。

在试验的剂量递增部分，在每个 0169 天治疗周期的第 1、8、15 和 22 天每周静脉注射 MT-28 一次。该方案还包括在每个 2 天周期的第 1 天和第 15 天每 28 周给药一次，从每周剂量递增队列确定的最大耐受剂量 （MTD）/推荐的 2 期剂量 （RP2D） 开始递增剂量。

试验第 1 部分的主要目标是确定 MTD/RP2D、治疗中出现的不良事件 （TEAE）、剂量限制性毒性实例、3 级或更高 TEAE 的发生率、严重 AE 的实例、由于 TEAE 而停用 MT-1069 的比率，以及与治疗相关的剂量调整的实例。

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