先前的研究发现，当CQ与劳拉替尼联合使用时，Foxo3a的磷酸化水平进一步降低，核易位进一步增强。体内实验还表明，当Foxo3a的磷酸化受到强烈抑制时，Bim的表达明显上调。综上所述，劳拉替尼通过PI3K / AKT / mTOR途径诱导自噬。相反，自噬的抑制会促进Foxo3a的去磷酸化及其核易位，从而介导Bim转录的调节以促进细胞凋亡，这可能是自噬抑制剂和劳拉替尼协同工作时发挥作用的方式。这些结果表明，劳拉替尼诱导自噬诱导保护细胞免于凋亡，去磷酸化Foxo3a，促进Foxo3a核易位是抑制自噬和促进细胞凋亡的关键环节。本研究结果表明，增强自噬与降低劳拉替尼的细胞毒性有关，抑制自噬可能是增强劳拉替尼细胞毒性、延缓耐药发生的有效途径。

目前，劳拉替尼治疗在体外和异种移植模型中诱导肺癌细胞的自噬。目前，除了CQ治疗外，临床上没有针对肺癌的有效治疗方法。同时，关于靶向治疗与自噬之间的关系也有相关研究，但结果与这里介绍的结果并不完全相同。克唑替尼治疗ALK+间变性大细胞淋巴瘤诱导自噬作为生存反应，过度自噬与细胞死亡有关。因此，需要更多的研究来阐明自噬对ALK+靶向治疗疗效的影响。

总之，ALK重排肺癌对劳拉替尼耐药的获得机制可以是多种多样和复杂的。由劳拉替尼引起的保护性自噬水平逐渐升高可以降低劳拉替尼的细胞毒性。当CQ与劳拉替尼联合使用时，可以通过激活Foxo3a/Bim轴和促进Foxo3a核易位来有效抑制自噬。

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