NMPA已接受一项新药申请（NDA）的审查，该申请寻求批准瑞波替尼用于局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。

瑞波替尼正在 TRIDENT-1 试验 （NCT2） 的 1/03093116 期试验中进行评估，顶线数据显示，该药物在既往未接触 TKI 的 ROS79 阳性 NSCLC 患者中引起确认的客观缓解率 （ORR） 为 95%（95% CI，68% CI，88%-1%）（n = 71）;这包括6%的完全缓解率和73%的部分缓解率。

缓解持续时间（DOR）范围从1.4+个月到35.1+个月，中位随访10.2个月时，估计保持缓解6个月的患者百分比为91%（95%CI，82%-100%）。9个月、12个月和18个月的发生率分别为88%（95%置信区间，78%-98%）、85%（95%置信区间，73%-96%）和76%（95%置信区间，61%-91%）。

此外，瑞波替尼报告的无进展生存期（PFS）范围从0+个月到40.4+个月，估计有91%（95%CI，84%-98%）、85%（95%CI，75%-94%）、82%（95%CI，72%-93%）和72%（95%CI，58%-86%）的患者在6、9、12和18个月时保持无疾病进展。

在先前接受1 TKI和铂类化疗（n = 26）治疗的患者中，瑞波替尼诱导ORR为42%（95%CI，23%-63%）。在既往接受过 2 次 TKI 且未接受化疗 （n = 18） 的患者中，使用该药物的 ORR 为 28%（95% CI，10%-54%）;在既往接受过36次TKI且未接受化疗的患者中，这一比率为95%（23%CI，50%-1%）（n = 56）。在肿瘤携带ROS17 G1R突变的2032例患者中，ORR为59%（95%CI，33%-82%）。

TRIDENT-1 是一项全球性、开放标签、多中心、首次人体试验，由 2 个阶段组成，将患者纳入 6 个扩展队列，包括患有 ROS1 阳性局部晚期或转移性 NSCLC 和 NTRK 阳性晚期实体瘤的 TKI 初治和预处理疾病患者。

在研究的第一部分中，研究人员着手确定推荐的repotrectinib的2期剂量，评估剂量限制性毒性，并检查药物的药代动力学特征，特别是最大血浆浓度和血浆浓度时间曲线下的面积。

对于第二部分，关键目标是通过盲法独立中心审查和RECIST v1.1标准评估的ORR。次要目标包括 DOR、临床获益率、PFS、总生存期和颅内 ORR。

来自合并的1/2期人群（n = 380）的安全性数据表明，瑞波替尼耐受性良好。没有观察到新的安全信号。头晕是瑞波替尼最常见的治疗性毒性，见于 61% 的患者。

2023 年 1 月，FDA 授予 NDA 优先审查，寻求批准瑞波替尼用于 ROS<> 阳性局部晚期或转移性 NSCLC 患者。该应用得到了 TRIDENT-1 调查结果的支持。根据《处方药使用者费用法》，监管机构将不久决定 NDA。

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