
很多时候,一些患者因为严重的靶向药物不良反应而停止了治疗。从今天开始,他们有了一份权威的指南,国内首部《EGFR-TKI不良反应管理专家共识》震撼发布,给在黑暗中摸索的大家指明了方向。
靶向药物为何都有副作用?
如果一个肺癌患者有基因突变,恰好是EGFR基因突变,则可能是不幸中的万幸,因为有不少的靶向药物可以用来控制疾病。比如第一代靶向药物吉非替尼、厄洛替尼;第二代靶向药物阿法替尼;第三代靶向药物奥希替尼。第一代和第二代药物用于EGFR突变一线治疗,第三代药物用于一代/二代耐药后出现T790M突变的二线治疗。
EGFR这个基因本身在人体扮演着一定的功能,如果在特定的基因位点发生了突变,则就会导致EGFR的活性异常,驱动了肿瘤的发生。而靶向药物针对突变的EGFR蛋白有较高的抑制活性,但是对于没有发生突变的EGFR蛋白也有较低的抑制活性,由于人的一些正常细胞也有正常的EGFR蛋白表达,所以靶向药物也顺带着发挥了抑制作用,导致了一些副作用。但尽管如此,靶向药物的不良反应相比化疗而言已经非常小了,很多是可以耐受的。
但是EGFR靶向药物的不良反应也不容忽视,比如:皮疹、腹泻、甲沟炎、口腔黏膜炎、肝损伤、间质性肺疾病(ILD)等。如上图所示,不同的EGFR靶向药物的不良反应谱不完全一样,比如阿法替尼不是在肝脏代谢的,所以它的副作用跟肝脏没有太大的关系。对于这些不良反应的处理策略,长期以来没有形成明确的指导规范。
《EGFR-TKI不良反应管理专家共识》是什么?
说到这个共识,不得不对参与制定本共识的专家表达敬意。这份几十页的文件,凝聚了十几位专家一年的心血,反复参阅国外同类共识,结合中国患者的体质特点(比如中国肝炎患者多,所以很多靶向药物的肝脏毒性就大一些),以及他们多年来的临床实际经验总结而成。
由于靶向药物的不良反应是全身性的,因此编写这份指南的专家不只是肿瘤内科,还包含了呼吸科、中医科、消化内科、皮肤科等很多不同专业背景的专家,由于实际处理副作用的时候也使用一些中医的处理方法,所以也包含中医的专家。
这份共识,针对国内已经获批上市的EGFR靶向药物所导致不良反应的发生率、高危因素、诊断和分级标准、防治措施进行讨论及总结。通过这份共识我们可以清楚了解到一些不良反应的发生率,以及相应的处理措施、甚至是一些不良反应的预防措施。避免靶向药物的不良反应,把靶向药物给使用好,不因为副作用而停药。
这份不良反应共识文件,您可以通过在癌度公众号回复关键词:20190323,下载共识文件的电子版。
关于靶向药物不良反应,专家这样说
关于靶向药物的不良反应,使用靶向药物的患者深有感触。癌度有幸参加了该共识的发布会,和其他媒体就大家关心的一些问题采访了参与《EGFR-TKI不良反应管理专家共识》的相关专家。
Q:作为本次共识的发起人和组织者,做这个共识的初衷和意义是什么?一些严重的不良反应,如间质性肺炎、致死性皮炎,有什么办法可以筛选会出现这些不良反应的患者吗?
陆舜教授:肺癌靶向药物治疗以后的不良反应发生率比较高,尽管国际有相关的指南,但是那些指南推荐的药物国内不一定有,另外一个是没考虑到中国人的体质,比如我国是乙肝高发国家,肝脏功能与其他国家不同。所以我们编写的这个共识是立足中国国情,推荐的药物考虑到可及性。临床医生通过这份共识,当遇到患者的不良反应时可以知道请那些科室专家会诊,所以是一份比较实用的指南。
间质性肺炎我们没有特定指标,临床上主要是考虑这个病人以前是否有过间质性肺病,是否抽烟等,这些人可能是高危人群。对于肺癌这个疾病而言,靶向治疗是最好的治疗之一,尽管有一些高危因素,但相比而言生命更重要,所以尽管有不良反应但靶向药物还是要使用。有些毒副反应可以预防,大部分的毒副反应可以管控。
Q:各个EGFR靶向药物的肝损发病率不同,如果是有肝损的患者如何有效预防EGFR靶向药物所致的肝损伤?乙肝患者能同时使用抗病毒药物和靶向药物吗?
茅益民教授:EGFR靶向药物肝损伤的问题,一代靶向药物的肝损伤比二代药物要高。因为第一代的EGFR靶向药物都是肝脏代谢,所以肝损伤的风险也高。而二代靶向药物阿法替尼并不是在肝脏代谢。如果患者有肝功能障碍,可考虑不经过肝脏代谢的阿法替尼这样的药。要做好肝损伤,治疗前需要评估患者的肝病背景,如乙肝、脂肪肝和肝硬化等,其中乙肝携带者或是抗体阳性的病人需要预防性的抗病毒治疗。治疗过程中要密切监测,如果出现极度乏力、胃口很差、小便很黄等,这些都是肝损伤的临床症状,辨别肝损伤除去参考转氨酶,还需要考察其他病因和用药。治疗后要加强随访来监控用药后的肝损伤问题。
Q:EGFR靶向药物导致的皮肤反应最常见的是皮疹、甲沟炎,临床上如何处理这些不良反应呢?治疗皮炎的抗生素、激素类药物会
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