
骨肉瘤是临床相对常见的恶性肿瘤,多发于少儿或青少年。随着新型辅助化疗的开展,骨肉瘤患者的5年存活率得到极大的改善。最早用于这种病的一线治疗药物是阿霉素。
骨肉瘤易复发、转移,所以耐药是很大的问题。目前肿瘤化疗的焦点集中在如何逆转肿瘤细胞的耐药性,提高化疗药物对肿瘤细胞的杀伤能力。
研究发现,骨肉瘤难治的关键原因就是骨肉瘤干细胞的存在,尤其是其对常规化疗药物顺铂和阿霉素具有抵抗作用,不仅如此骨肉瘤干细胞还具有多重耐药性的能力。
依维莫司(everolimus,RAD001)是mTOR信号通路的有效抑制剂,属于雷帕霉素衍生物的一种,目前已被批准上市用于晚期肾癌的治疗。依维莫司能够抑制细胞中mTOR信号通路的磷酸化水平,并随药物浓度的增加抑制作用越明显。
有研究表明抑制mTOR信号通路可能使人肺癌细胞株重新对化疗药物顺铂敏感,能降低肺癌细胞的耐药性,增强顺铂杀伤肿瘤细胞的能力。研究者据此推测并研究发现结果表明,mTOR通路抑制剂依维莫司能够增强阿霉素抑制骨肉瘤干细胞增殖及侵袭的能力。
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