
免疫治疗的风最近几年刮得很大,尤其是当化疗的负面影响被越来越多的人知道,更多的患者开始倾向于免疫治疗,今天我们就介绍一下和免疫治疗相关的pd1的相关内容吧。
PD-L1被发现大量存在于瘤内T细胞中,是程序性死亡受体1(PD-1)的配体。
T细胞识别肿瘤细胞后,释放出于扰素^y(IFN-^y)和T细胞颗粒,其中IFN-1的作用之-为诱导PD-L1的表达。这些PD-LI与T细胞的PD-1结合导致肿瘤细胞逃逸免疫系统,降低了T细胞的免疫应答,使得T细胞的抗肿瘤作用受到抑制。此外,有研究表明PD-L1与肿瘤的大小、预后以及是否复发都有着密切的关系。
缺氧诱导因子在肝癌组织中呈高度表达,通过激活血管内皮生长因子的转录,促进血管生成及肿瘤的侵袭和转移,并维持着肿瘤细胞的代谢,是肝细胞癌发生、发展过程中重要的调控蛋白之一。在常氧条件下可经泛素化后被酶降解,缺氧环境中泛素化过程被抑制,故HIF-loL在缺氧时表达较稳定。索拉非尼对HIF10的泛素化过程无影响,但能通过抑制HIF-l仪的合成,减少瘤内血管生成,从而抑制肿瘤的生长。
目前许多研究表明,PD-L1在各种肿瘤内(如肺癌、胃癌、上皮起源的癌症等)的高表达,往往预示着较差的预后、较低的生存率。
某研究发现肝癌组织中PD—L1和HIF一1仅的表达呈正相关,YC一1阻断HIF—lot通路可以抑制PD—L1的表达,推测HIF—let通路激活是导致肝癌组织中PD—L1表达升高的原因之一。不过其研究也存在着不足。
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