标签：  来那度胺

多发性骨髓瘤(MM)为一种难治愈的恶性B细胞疾病，患者的骨髓恶性细胞不断增生，导致正常细胞无法发挥作用，平均存活期为3～5年。虽然高剂量的化学治疗加上干细胞移植，可以提高疗效及存活率，但是此类疾病的复发率高，而且可使用的补救治疗很少。

来那度胺是由美国Celgene公司开发生产的一种免疫调节药，主要用于治疗多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合征。其实来那度胺再临床上已经有了许多广泛的应用的。服用来那度胺后，患者疗效如何呢？

来那度胺是沙利度胺的4一氨一戊二酰基衍生物，具有更强的管生成抑制和免疫调节作用，在免疫系统调节特性方面，通过激活T淋巴细胞，产生白介素一2(II一2)，改变NK细胞的数目和功能，进而增强NK细胞依赖的细胞毒活性。在非免疫系统节特性方面，由于其抗血管生成活性，抑制了IL-6(一种骨髓瘤细胞增殖的生长因子)的产生。另外，通过半胱天冬酶一8(Caspase一8)介导的细胞凋亡激活细胞凋亡。在线粒体水平上与c—jun氨基端激酶依赖的细胞色素C的释放有关，进调节影响细胞凋亡的分子的活性。

根据相关研究结果显示，来那度胺联合地塞米松（Rd）诱导治疗NDMM患者的有效率为68%～91%，并于2015年获批用于治疗新诊断MM。后续研究报道三药方案即RVD（来那度胺/地塞米松/蛋白酶体抑制剂硼替佐米）可提高新诊断MM患者的疗效。一项I/II期研究显示，RVD方案诱导治疗新诊断MM的总体反应率为100%，随后3期SWOG S70777研究比较了RDvsRVD方案的疗效，三药方案组的中位无进展生存期（PFS）显著高于两药方案组（43个月vs30个月）（HR=0.712，p=0.0018），中位总生存时间（OS）也显著高于两药方案组（75个月vs64个月）（HR=0.709，p=0.025）。基于包括以上研究在内的数据，目前ESMO 2017、NCCN 2019、mSMART 3.0三项权威指南均推荐RVD方案作为新诊断MM患者，尤其适合移植患者的首选治疗方案。

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