
2018年11月,FDA批准了三代ALK抑制剂劳拉替尼,用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的二线治疗。
近期,其研发单位辉瑞公司重磅宣布喜讯,第三代ALK抑制剂劳拉替尼,在一线治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中开展的3期临床试验CROWN中达到了主要终点。该研究显示,与一代药物克唑替尼对照相比,劳拉替尼显著改善了患者的无进展生存期(PFS)。这意味着,劳拉替尼将有可能从后线治疗一跃成为ALK阳性患者一线首选治疗,CROWN的研究结果将在近期的会议中公布,让我们拭目以待,也期待这款药物能获批用于ALK阳性患者的一线治疗,给患者带来更好的治疗效果。
劳拉替尼自问世以来就备受青睐,这款三代靶向药物的强大之处在于可以克服所有已知的ALK抗性突变并可通过血脑屏障;可抑制克唑替尼耐药的9种突变,对二代TKI药物耐药后仍有较高的有效性;同时劳拉替尼也具有较强的血脑屏障透过能力,入脑效果较强,特别适合对其他ALK耐药的晚期NSCLC患者。
针对不同类型的ALK+患者,一线使用,有效率最高达90%;更重要的是,对于克唑替尼耐药的患者来说,继续使用劳拉替尼,有效率69%;而对于三种ALK抑制剂都耐药的患者,劳拉替尼也有很好的效果,有效率高达39%。
因此劳拉替尼既往作为最后的保底药物,对其他ALK抑制剂耐药仍有效。此前的NCCN指南将劳拉替尼列为三线保底治疗推荐。此次CROWN研究的重要结果为其由三线保底药物逆袭为一线首选治疗奠定了基础。
劳拉替尼作为三代的ALK靶向药物,其在治疗中会遇到许多经过一线治疗或多线治疗的患者,那么,在不同治疗时线时劳拉替尼的作用如何?研究中患者被分为不同治疗级别,分别接受劳拉替尼的治疗,我们可以看到无论是既往接受过一种或是多种的ALK抑制剂的治疗后,劳拉替尼的反应率和疾病控制时间仍比较令人满意,为患者带来了曙光。
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