
肺癌是我国发病人数最多、同时也是死亡人数最多的癌症。《中国肺癌流行病学调查》中对我国肺癌死亡的分析显示,无论城市还是农村,不论男女,肺癌死亡率在50岁以后开始明显增加,在80岁左右达到高峰。
肺癌的发生主要与吸烟、空气污染、职业接触致癌物质、遗传突变、慢性阻塞性肺病等有关,其中吸烟是肺癌发生的最主要原因。据统计,我国烟民数量达到3.2亿,而且还在不断增长,消费了将近全球40%以上的烟草,照此发展下去,我国肺癌的发病率很难下降。
30岁的小林是一名业务员,因为应酬多,抽烟喝酒自然少不了。半年前,小林常出现咳嗽症状,胸部时常隐隐疼痛,小林觉得自己年轻,不会出现大毛病,就没放在心上。可是最近,小林愈发感觉不妙,咳嗽出现了血丝,还有呕吐症状,整个人消瘦了不少,在妻子强烈要求下,才去医院检查。
经胸部CT 检查,提示左上肺结节,医生考虑为恶性肿瘤。经过PET-CT检查,结果提示:肺癌。小林这次慌了神,悔不当初,为什么不早一点来做检查,事已至此,只能认命,接受治疗。
ALK突变的常见形式是EML4-ALK融合,常见于肺腺癌,肺鳞癌患者ALK融合基因突变概率很低,有报道称肺鳞癌患者里ALK融合基因的发生率约为1.3%。考虑到ALK总体突变频率仅有5%,所以鳞癌患者也是可以做一下ALK检测的。
幸运的是虽然ALK突变的概率较低,但其可用的靶向药却不少。一代靶向药物有克唑替尼,二代靶向药物有艾乐替尼、色瑞替尼、以及三代的靶向药物劳拉替尼。色瑞替尼的活性是克唑替尼的20倍,对于ALK+患者可一线使用,也可在克唑替尼耐药后使用。2014年,FDA批准了抗癌药(色瑞替尼,用于经色瑞替尼治疗后病情恶化或对色瑞替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶阳性(ALK+)转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。
2017年ASCEND-4的三期临床实验显示患者使用色瑞替尼的有效率(ORR)73%,无进展生存期(PFS)是16.6个月;颅内有效率高达46.3%,PFS是10.7个月,均显著优于化疗。基于色瑞对于脑转突出疗效,FDA批准了色瑞替尼(Ceritinib)的补充新药申请的优先评审权,作为ALK阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗方案。
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