标签：  卡博替尼

美国癌症协会将肾癌（RCC）列为美国最常见的十大癌症之一。而透明细胞RCC是成人中最常见的肾癌类型。RCC若能在早期发现，五年生存率很高；不过临床上多数患者确诊时已是晚期，癌细胞扩散，五年生存率仅12％。2020年，全球约有7.1万名晚期肾癌患者需要系统治疗。

透明细胞癌约占全部RCC的70％，大多数透明细胞癌中有一种叫做von Hippel-Lindau的蛋白，水平低于正常值，导致MET、AXL和VEGF水平升高。这些蛋白促进肿瘤血管生成、生长、侵袭性和转移。而MET和AXL可能驱动肿瘤对VEGF受体抑制剂产生耐药。

近日，美国FDA批准卡博替尼与“O药”纳武利尤单抗联用，一线治疗晚期肾细胞癌患者。这是目前唯一一个可以使PFS和ORR均较舒尼替尼翻倍，同时可显著改善晚期RCC患者OS的联合疗法。且从递交申请到批准仅过了5个月不到，比预定日期提前了1个月，对这类患者具有里程碑意义。

卡博替尼是一种多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。其主要通过靶向抑制MET、VEGFR2及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。

由于其靶点多、作用广，且对多种肿瘤有效，因此有人称卡博替尼为靶向药中的“万金油”，具有广谱抗癌能力。

作为一款已在美上市8年的“老药”，卡博替尼目前已获批治疗甲状腺髓样癌、肾细胞癌和肝癌，同时也在肺癌、尿路上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等实体瘤中显示出良好的生存获益，对骨转移的控制效果尤为突出。

此前，纳武利尤单抗和卡博替尼曾分别获批治疗肾细胞癌。早在2017年，卡博替尼就获批用于未经治疗的晚期RCC患者。在2018年4月，纳武利尤单抗联合“Y药”伊匹木单抗也获FDA批准，一线治疗中高危风险的晚期RCC患者。

卡博替尼+纳武利尤单抗的靶向免疫疗法组合，使得肾细胞癌患者的无进展中位生存期和客观缓解率提高了一倍，同时还显著提高总体生存期，有望成为新确诊肾细胞癌患者新的一线治疗标准。

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