患者们应该知道,抗癌靶向药一般都是针对某种特定癌症的治疗,所以可以使用的患者人群是比较固定的,但是靶向药中还有一种是广谱靶向药,它是可以用于多种癌症的治疗的,而拉罗替尼就是广谱靶向药,那么拉罗替尼功效与作用具体是怎么样的呢?
拉罗替尼是一种原肌球蛋白受体激酶(TRK)的抑制剂,对TRKA、TRKB和TRKC这三种原肌球蛋白激酶具有选择性抑制作用。在广泛的纯化酶测定中,拉罗替尼抑制TRKA,TRKB和TRKC的IC50值在5-11nM之间。
TRKA,B和C由基因NTRK1,NTRK2和NTRK3编码。这些基因与各种伴侣基因的框内融合、染色体重排可导致组成型活化的嵌合TRK融合蛋白,其可作为致癌驱动因子,促进肿瘤细胞系中的细胞增殖和存活。在体外和体内肿瘤模型中,拉罗替尼都显示出抗肿瘤活性。
拉罗替尼的获批是基于多项临床试验结果,包括I期成人试验,II期NAVIGATE试验和I/II期儿科SCOUT试验(N = 55)的汇总结果。研究结果显示,Larotrectinib在多种不同类型肿瘤患者中总体缓解率(ORR)达到了75%(95%CI,61%,85%),包括组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、甲状腺、肺癌、黑色素瘤、结肠癌、GIST、胆管癌、阑尾癌、乳腺癌和胰腺癌等患者。
而Bayer 和 Loxo Oncology在2018年的欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO大会)宣布拉罗替尼在NTRK融合肿瘤患者中ORR高达81%,其中有17%的患者达到了完全缓解,肿瘤消失。
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