拉罗替尼作为广谱靶向药,它可以治疗多达17种的实体瘤,但是作为靶向药,它的耐药是不可避免的,那么拉罗替尼耐药时间多久会出现呢?
官方报道拉罗替尼获得性耐药位点是 TRKA 出现 G595R突变,TRKC出现 G623R、G696A 和 F617L 突变。(有研究显示 TRKB 的 G639R 突变也是拉罗替尼的耐药突变)耐药位点这么多。
一项关于抗癌药拉罗替尼治疗涵盖24种独特肿瘤类型的TRK融合癌症成人,及儿童患者的临床数据显示:总缓解率为80%,部分缓解率为62%,完全缓解率为18%。
拉罗替尼虽然可以治疗多种疾病,但是靶向药耐药的事实它改变不了,所以拉罗替尼耐药后的选择有哪些呢?
已经有一些参与拉罗替尼临床试验的患者出现了耐药,研究发现拉罗替尼耐药机理和EGFR情况很像,主要是靶点本身(TRK基因)产生了新的突变,比如TRKA出现G595R突变,或者TRKC出现G623R突变。根据这个发现,第二代TRK靶向药物LOXO-195已经出炉,专门来对抗耐药新突变,让肿瘤再次快速退缩。
对153例患者的疗效评估结果显示,拉罗替尼使79%(121例)的患者达到客观缓解,其中16%为完全缓解(CR),63%为部分缓解(PR),而无效(PD)患者仅占6%(表1)。也就是具有NTRK突变的晚期实体瘤,无论前期用药情况,接受拉罗替尼治疗的10例患者将有8例达到疾病缓解!这与前期评估的55例数据结果(ORR 75%)非常一致,进一步验证了拉罗替尼对NTRK突变实体瘤的疗效。
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