
2013年2月,美国食品药品管理局(FDA)批准药物泊马度胺用于既往接受过至少2种药物(包括来那度胺和硼替佐米)且最近治疗进行中或治疗完成60天内疾病进展的多发性骨髓瘤患者。
泊马度胺是一种口服免疫调节药物,通过对耐药性骨髓瘤细胞的靶向作用,泊马度胺能够抑制细胞的生长、诱导细胞凋亡,同时增强机体自身对肿瘤的免疫反应。泊马度胺的获批,是基于关键性III期MM-003研究的结果。
该项研究表明,与高剂量地塞米松治疗组相比,泊马度胺+低剂量地塞米治疗组总生存期(OS)得到显著改善(12.7个月 vs 8.1个月),疾病无进展生存期(PFS)显著延长(4.0个月 vs 1.9个月)。这让泊马度胺开始与多发性骨髓瘤患者见面。
在219例接受泊马度胺单药(107例)或泊马度胺 + 低剂量地塞米松(低剂量地松)(112例)患者的临床试验中,所有患者均出现至少一次治疗中发生的不良反应。常见不良反应(≥30%)主要包括疲乏和无力(55%, 63%)、中性粒细胞减少(52%, 47%)、贫血(38%, 39%)、便秘(36%, 35%)等。
另外,泊马度胺同时是P糖蛋白(P-gp)的底物,应避免与强效抑制或诱导CYP1A2、CYP3A或 P-gp的药物合用。吸烟可降低CYP1A2诱导所致的泊马度胺暴露量。应告知患者,吸烟可能降低泊马度胺的有效性。
泊马度胺及其代谢产物主要经肾脏排泄,肝肾功能损害对泊马度胺的安全性、有效性和药代动力学的影响目前尚未评估。除此之外,血清肌酐>3.0毫克/分升的患者应避免使用泊马度胺;血清胆红素>2.0毫克/分升且AST/ALT >正常值上限3.0倍的患者应避免使用泊马度胺。
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