
奥希替尼作为全球第一个三代EGFR-TKI,于2017年3月,获中国国家食品药品监督管理总局(CFDA)审批在中国上市,用于T790M突变晚期NSCLC患者。对于EGFR突变阳性的NSCLC患者,在使用第一代或第二代EGFR-TKI药物后的8-14个月期间,患者往往面对发生获得性耐药的困境。数据显示,在发生耐药的患者当中,有40%~60%是由T790M基因突变引起的。
第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)奥希替尼最初被批准用于T790M阳性非小细胞肺癌(NSCLC),最近被批准用于EGFR突变的T790M阴性NSCLC患者的一线治疗。患者在选择奥希替尼的时候会考虑孟加拉奥希替尼,那么孟加拉奥希替尼怎么样呢?
与上一代TKIs类似,尽管有很高的应答率,但疾病最终会发生进展,目前的临床研究主要集中在延缓奥希替尼耐药出现的新策略上。在本研究中,研究了奥希替尼与培美曲塞或顺铂联合应用于EGFR突变的NSCLC细胞系和异种移植模型。
在异种移植瘤模型中,奥希替尼显著抑制了肿瘤的生长,然而,正如预期的那样,50%的小鼠产生了耐药性。奥希替尼与培美曲塞或顺铂联合使用可预防或至少延迟耐药的发生。有趣的是,这样的组合增加了纤维化组织碎片的比例,并在停止治疗后产生了持久的活性。
体外研究表明,在PC9T790M细胞以及T790M阴性PC9和HCC827细胞系中,联合治疗在抑制细胞增殖和诱导细胞死亡方面的作用强于单一治疗,提示该策略也可作为一线治疗。研究的结果证实了奥希替尼与培美曲塞或顺铂联合治疗EGFR突变的NSCLC具有潜在的应用价值,这可能会延缓奥希替尼耐药的出现,并产生持久的应答。
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