
在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中,ALK融合有“钻石突变”之称,因其治疗的靶向药物层出不穷,从一代ALK-TKI克唑替尼到二代ALK-TKI阿来替尼、塞瑞替尼、布格替尼,再到三代ALK-TKI劳拉替尼。也因为如此,ALK融合阳性的患者中位总生存期(OS)大大延长,更有人断言,ALK基因突变将逐步迈入“慢病化”管理时代。
自从劳拉替尼问世之后,劳拉替尼效果怎么样也是备受关注。正所谓用事实说话,在去年的ESMO大会上,更是将劳拉替尼对比克唑替尼一线治疗晚期ALK阳性NSCLC的III期CROWN皇冠研究揭晓,引发患者对于劳拉替尼新的一波关注。
2018年,美国食品药品监督管理局FDA批准劳拉替尼用于经克唑替尼和至少一种其他ALK抑制剂治疗后,出现进展的ALK阳性转移性NSCLC的治疗,也正是基于优异的肿瘤客观缓解率和缓解持续时间,该适应症获得加速批准。
CROWN是一项随机开放的双臂平行III期研究,主要终点是PFS。其结果显示,劳拉替尼组和克唑替尼组的中位随访时间分别为18.3个月和14.8个月。根据BIRC评估,劳拉替尼可显著延长中位PFS,两组分别为未达到和9.3个月,降低了72%的疾病进展或死亡风险。究竟鹿死谁手,相信已经一清二白了。
至于次要研究终点方面,两组ORR分别为76%和58%,值得一提的是,劳拉替尼组的颅内客观缓解率高达82%,远超过克唑替尼组的23%。
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