FDA已完全批准pembrolizumab（Keytruda）用于治疗成人和儿童患者，这些患者患有不可切除或转移性微卫星不稳定-高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的实体瘤，这些患者在先前的治疗后已经进展，并且没有令人满意的替代选择。

多中心、非随机、开放标签、多队列、2 期 KEYNOTE-158 （NCT02628067）、KEYNOTE-164 （NCT02460198） 和 KEYNOTE-051 （NCT02332668） 试验的结果支持向常规批准的转换，包括来自 504 名患有 30 多种癌症的成人和儿童患者的数据。

来自试验汇总分析的数据显示，在中位随访20.1个月（范围，0.1-71.4）时，帕博利珠单抗的客观缓解率（ORR）为33.3%（95%CI，29.2%-37.6%），其中包括10.3%的完全缓解率和23.0%的部分缓解率。

超过一半（77%）对药物有反应的人（n=168）的反应持续了至少12个月;39%的人回应了36个月或更长时间。中位缓解持续时间（DOR）为63.2个月（范围为1.9+至63.9+）。

共有124名晚期MSI-H / dMMR结直肠癌（CRC）患者在氟嘧啶和奥沙利铂或伊立替康联合或不联合VEGF / EGFR单克隆抗体治疗后进展为KEYNOTE-164。对于KEYNOTE-158，纳入了373例既往治疗后进展的晚期MSI-H / dMMR非CRC患者。值得注意的是，患者前瞻性地招募了MSI-H dMMR肿瘤到队列K，或在1个实体瘤队列中的10个（队列A-J）中回顾性地鉴定。最后，KEYNOTE-051试验招募了7名患有MSI-H / dMMR癌症的儿科患者。

值得注意的是，没有一项试验招募了患有自身免疫性疾病或需要用免疫抑制药物治疗的疾病的患者。

利用局部或中心聚合酶链反应确定MSI状态，通过局部或中心免疫组织化学确定MMR状态。

成年受试者每200周静脉注射3mg的pembrolizumab，儿科患者每2周接受3mg / kg的免疫注射。治疗持续到无法耐受的毒性、疾病进展或长达 24 个月。

对于KEYNOTE-164和KEYNOTE-158，研究人员在治疗的第一年每9周进行一次肿瘤评估，然后每12周进行一次肿瘤评估。对于KEYNOTE-051，每8周进行一次肿瘤评估，持续24周，此后每12周进行一次。

ORR是试验的主要疗效结局指标，也是根据盲法独立中心综述和RECIST v1.1标准进行的DOR指标。

在KEYNOTE-158中，对此进行了修改，以跟踪每个器官最多10个目标病变和最多5个目标病变。对于KEYNOTE-051，这些结局指标由研究调查人员根据RECIST v1.1标准进行评估。

在KEYNOTE-158和KEYNOTE-164试验中，患者暴露于免疫疗法的中位时间为6.2个月（范围为1天-53.5个月）。在KEYNOTE-051试验中，帕博利珠单抗的中位暴露时间为2.1个月（范围为1天-25个月）。

其他数据表明，在124例MSI-H/dMMR CRC患者中，pembrolizumab诱导ORR为34%（95%CI，26%-43%），DOR范围为4.4个月至58.5个月以上。

对于其他MSI-H / dMMR非结直肠实体瘤（n = 380）的患者，免疫治疗引起的ORR为33%（95%CI，28%-38%），DOR范围从1.9+个月到63.9+个月。该人群包括患有子宫内膜癌、胃或胃食管交界癌、小肠癌、脑癌、卵巢癌、胆道癌、胰腺癌、肉瘤、乳腺癌、宫颈癌、神经内分泌癌、前列腺癌、肾上腺皮质癌、间皮瘤、甲状腺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、唾液癌和肾细胞癌等。

免疫介导的不良反应可在帕博利珠单抗治疗期间或之后的任何时间发生;这些影响可能包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌病、肾炎、皮肤病、实体器官移植排斥反应和同种异体造血干细胞移植并发症。

这些早期数据显示，免疫疗法诱导的ORR为39.6%（95%CI，31.7%-47.9%），6%的反应者的反应持续至少78个月。共报告了11个CR和48个PR。值得注意的是，无论患者是否患有结直肠癌（36%）或其他实体瘤（46%），ORR都是可比的。

在安全性方面，帕博利珠单抗报告的最常见毒性是疲劳、瘙痒、腹泻、食欲下降、皮疹、发热、咳嗽、呼吸困难、肌肉骨骼疼痛、便秘和恶心。帕博利珠单抗与免疫介导的副作用有关，包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌病和肾炎。

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