根据 3 年欧洲肺癌大会上提交的 01 期 CONTACT-04471428 试验 （NCT2023） 的结果，在既往接受免疫检查点抑制剂 （ICI） 和化疗治疗的转移性非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者中，联合阿替利珠单抗 （Tecentriq） 加卡博替尼 （Cabometyx） 的二线治疗并未产生优于标准治疗多西他赛的临床益处。

共有366名患者被纳入CONTACT-01，并随机分配接受1200mg阿替利珠单抗每3周一次，加上40mg卡博替尼口服一次，或75mg / m2多西他赛静脉使用，每 3 周一次。不允许交叉，主要终点是总生存期（OS），包括关键的次要终点无进展生存期（PFS），确认的客观缓解率（ORR），反应持续时间（DOR）和安全性。

符合条件的患者的ECOG体能状态必须为0或1，ICI和铂类化疗时或之后的进展，以及没有致敏的EGFR突变或ALK融合癌基因。

在治疗组中，中位OS为10.7个月（95%CI，8.8-12.3），而对照组为10.5个月（95%CI，8.6-13.0）。死亡或进展风险为12%（OS HR，0.88;95%CI，0.68-1.16）;P = .3668）。治疗组的中位PFS为4.6个月（95%CI，4.1-5.5），对照组为4.0个月（95%CI，3.1-4.4）。进展风险为26%（PFS HR，0.74;95%CI，0.59-0.92）。

研究人员报告了两组相似的ORR：在治疗组中，ORR为11%，而对照组为13.3%。治疗组的中位DOR为5.6个月，对照组为4.3个月。

“我们观察到两组之间的反应率没有差异，中位反应持续时间也没有差异，”西班牙巴塞罗那Vall d'Hebron大学医院肿瘤科肺癌科主任Enriqueta Filip医学博士在2年欧洲肺癌大会上讨论二线方法时说。

两组之间的安全信号也相似，阿替利珠单抗加卡博替尼组的治疗相关2/3级不良事件（AE）为4%，多西他赛组为39.13%，阿替利珠单抗加卡博替尼组的严重治疗相关不良事件为3%，多西他赛组为20%。

在回顾OS的亚组分析时，Filip指出女性的HR为1.70，男性为0.72。“男性与女性的PFS风险比是否有类似的趋势，男性中是否有更多的鳞状细胞癌？”Filip问道，并指出这些亚组可以进一步调查。

其他分析还表明，先前接受ICI治疗6个月或更长时间导致ICI治疗少于0个月的HR为78.1 vs 06.6。

回顾免疫前治疗时代的试验，Filip强调了2项针对NSCLC患者的二线随机试验，这些试验评估了多西他赛加尼达尼布（Ofev）与多西他赛（LUME-Lung 1;NCT00805194）2和多西他赛加雷莫西鲁单抗（西拉姆扎）与多西他赛（NCT01168973），3分别。

在LUME-Lung 1中，治疗组的中位OS为10.1个月，对照组为9.1个月，在NCT01168973中，治疗组的中位OS为10.5个月，对照组为9.1个月。

在Lung-MAP试验（NCT03971474）中，4患者随机接受Ramucirumab加pembrolizumab或研究者选择的标准护理。这些患者之前接受过至少 1 线抗 PD-1 或抗 PD-L1 治疗，其中 100% 的患者接受 ICI 治疗 84 天或更长时间。治疗组的中位OS为14.5个月，对照组为11.6个月。

“在今天提出的研究中，超过60%的患者在入组前接受了6个月或更长时间的免疫治疗，”菲利普说。治疗组的中位OS为10.7个月，对照组为10.5个月。NSCLC的新兴策略正在临床试验中对既往接受过ICI和化疗的患者进行评估。

当NSCLC患者接受一线免疫治疗和铂类化疗时，治疗选择仍然有限。

“与多西他赛相比，卡博替尼加多西他赛并没有改善结局，因此多西他赛或多西他赛加抗血管生成药物仍然是标准护理，”Filip总结道。在ICI后和铂类化疗方案中，正在进行的3期试验正在评估ICI联合用药和抗体-药物偶联物进行再治疗的作用，同时可以进一步探索先前ICI的益处。

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