FDA 已批准 enfortumab vedotin-ejfv （Padcev） 加帕博利珠单抗 （Keytruda） 用于不适合接受含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
监管决定得到了 1/2 期 EV-103/KEYNOTE-869 研究 （NCT03288545） 的联合剂量递增/队列 A 和队列 K 的数据的支持。
在这些队列（n = 121）中，RECIST v68.95标准和盲法独立中心评价（BICR）的确认客观缓解率（ORR）为59%（76%CI，1%-1%）。在回答的人中，12%的人得到了完全的回应，55%的人得到了部分回应。
此外，剂量递增队列加队列 A 的中位缓解持续时间 （DOR） 为 22.1 个月（范围为 1.0+ 至 46.3+），队列 K 尚未达到（范围为 1.2 至 24.1+）。

“PADCEV和pembrolizumab联合使用的加速批准标志着美国约8，000至9，000名局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的重要里程碑，他们不符合含顺铂化疗的条件，”安斯泰来高级副总裁兼肿瘤学开发负责人Ahsan Arozullah，医学博士，公共卫生硕士在一份新闻稿中表示。“这个患者群体现在有一个额外的治疗选择，可以在首次诊断转移性疾病时治疗晚期膀胱癌。这项开放标签的多队列研究招募了不适合接受顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。3患者既往不可能接受局部晚期或转移性疾病的全身治疗。

其他排除标准包括有活动性中枢神经系统转移，持续的感觉或运动神经病变，严重程度至少为2级，或患有不受控制的糖尿病，定义为血红蛋白A1C（HbA1c）至少8%或HbA1c至少7%伴有相关的糖尿病症状。
剂量递增队列 （n = 5）、队列 A （n = 40） 和队列 K （n = 76） 中的患者在每个 1 天治疗周期的第 25 天和第 30 天以 1.8 mg/kg 静脉注射 enfortumab vedotin 在 21 分钟内给药。随后是pembrolizumab，该药物也在enfortumab vedotin后约200分钟在每个周期的第1天以30mg的剂量静脉内给药。

治疗持续到疾病进展或毒性无法耐受。

在121例患者中，中位年龄为71岁（范围为51-91岁）;大多数患者为男性（74%）和白人（85%）。关于ECOG绩效状态，45%的状态为1，15%的状态为2。此外，不到一半的患者（47%）在基线时记录的HbA1c低于5.7%。

不符合顺铂治疗条件的原因包括：基线肌酐清除率为30mL/min至59mL/min（60%），ECOG体能状态为2（10%），以及2级或更高听力损失（13%）。<>%的患者具有一个以上的顺铂不合格标准。
基线时，97.5%的患者有转移性疾病，2.5%的患者有局部晚期疾病。此外，37%的患者在基线时患有上尿路疾病，84%的患者有内脏转移，其中22%患有肝转移。此外，39% 的患者患有移行细胞癌 （TCC） 组织学;13% 的患者伴有鳞状分化的 TCC，48% 的患者伴有其他组织学变异的 TCC。ORR和DOR通过RECIST v1.1标准和BICR作为试验的主要疗效结局指标。

联合剂量递增/队列A队列和队列K的中位随访分别为44.7个月（范围，0.7-52.4）和14.8个月（范围，0.6-26.2）。这些队列中接受的治疗周期数中位数分别为9行和11行。

该方案最常见的毒性发生在超过 20% 的患者中，包括葡萄糖升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、皮疹、血红蛋白降低、肌酐升高、周围神经病变、淋巴细胞减少、疲乏、丙氨酸氨基转移酶升高、钠降低和脂肪酶升高。
其他不良反应包括白蛋白减少、脱发、磷酸盐减少、体重减轻、腹泻、瘙痒、食欲下降、恶心、味觉障碍、钾减少、中性粒细胞减少、尿路感染、便秘、钾升高、钙增加、外周水肿、干眼症、头晕、关节痛和皮肤干燥。
恩福单抗加帕博利珠单抗在既往接受过治疗的晚期尿道癌患者中的临床益处正在3期EV-302试验（NCT04223856）中进一步评估，该试验将作为美国加速批准的验证性试验。根据Seagen，Inc.和Astellas Pharma，Inc.的说法，该研究的数据也旨在作为全球注册的基础。

该试验的全球注册工作已经完成。该研究的中国扩展目前正在招募参与者。

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