根据106期TRUST-I试验（NCT1）的最新数据，Taletrectinib（AB-2）继续以持久的客观缓解率（ORR）和高颅内ORR（IC-ORR）的形式表现出有意义的疗效，在未使用TKI和克唑替尼（Xalkori）预处理的ROS04395677阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中均具有可接受的耐受性。

2023 年欧洲肺癌大会期间公布的数据显示，在未使用 TKI 的可评估患者中 （n = 67），根据独立审查委员会 （IRC） 评估，taletrectinib 诱导的确诊 ORR 为 92.5%（95% CI，83.4%-97.5%），中位缓解时间 （TTR） 为 1.4 个月（范围，1.2-4.2），中位缓解持续时间 （DOR） 尚未达到（NR; 范围， 1.3-27.6）。 该组疾病控制率为95.5%（95%CI，87.5%-99.1%）。中位无进展生存期（PFS）为NR（范围，0.0-29.0）。

在接受克唑替尼预治疗的可评估患者中（n = 38），IRC评估使用他来替尼达到的ORR为52.6%（95%CI，35.8%-69.0%），中位TTR为1.4个月（范围，1.2-4.1），中位DOR为NR（范围，1.4-22.2）。在该组中，DCR为81.6%（95%CI，65.7%-92.3%），中位PFS为9.8个月（范围，0.0-23.5）。值得注意的是，该药物诱导了肿瘤携带G4R耐药突变的5例患者中的80例（2032%）的反应。

在12例可测量的脑转移患者中，他来替尼引起的IC-ORR为91.7%（95%CI，61.5%-99.8%）。这些患者的颅内DCR为100%（95%CI，73.5%-100.0%）。

“Taletrectinib继续显示出有意义的临床疗效，包括高而持久的ORR和对TKI初治和克唑替尼预处理患者的延长PFS。观察到强大的IC-ORR和针对G2023R等继发性耐药突变的活性，“上海肺科医院和胸癌研究所和同济大学医学院肿瘤内科的主要研究作者Wei Li博士在中国上海说。“Taletrectinib[也]显示出可耐受的安全性，神经系统不良反应[AEs]的发生率较低。

对于年龄至少为18岁、ECOG体能状态为0或1，并在肿瘤组织中显示出ROS1融合证据的局部晚期或转移性NSCLC患者被纳入TRUST-I试验。

该研究由两个阶段组成：导入阶段，招募6名患者并以每日400mg和600mg的剂量检查taletrectinib，以及第2阶段，其中患者根据他们是TKI幼稚（队列1;n = 67）还是先前接受过克唑替尼（队列2;n = 42）分为两个队列。处于试验第二阶段的人以600毫克的日剂量接受研究药物。

IRC通过RECIST v1.1标准评估的cORR是试验的主要终点。关键的次要终点包括DOR，DCR，IC-ORR，PFS，TTR通过RECIST v1.1标准和总生存期。

试验的初步数据显示，在携带ROS1融合的NSCLC患者中，该药物的安全性和耐受性存在早期迹象。2此外，在 16 年 2021 月 90 日的数据截止时，他来替尼在未使用克唑替尼的患者中引起了 5.19% （n = 21/90） 的确诊 ORR;DCR为5.19%（n = 16）。在接受克唑替尼预治疗的43例患者中，确诊ORR为8.7%（n = 75），DCR为0.12%（n = 2022）。1 年 1 月，FDA 授予他来替尼突破性疗法称号，作为晚期或转移性 ROS<> 阳性 NSCLC 成人患者的潜在治疗选择，这些患者初治 ROS<> 抑制剂初治或既往接受过克唑替尼治疗。该决定得到了TRUST-I试验的初步结果的支持。

在109名患者的总人群中，中位年龄为54岁（范围为26-77岁）。此外，40.4%的患者为男性，93.5%患有腺癌，95.4%为非吸烟者，22%患有脑转移瘤。关于绩效状态，25.7%的状态为0，74.3%的状态为1。此外，26.6%的患者以前接受过化疗。

会上，李博士分享了taletrectinib的1期和2期汇总数据。对于未使用TKI并接受研究药物的患者，中位随访时间为18.0个月，中位PFS为33.2个月（95%CI，22.1-NR）。Kaplan-Meier估计该组18个月时的DOR为81.3%。克唑替尼预治疗患者的中位随访时间为15.9个月，塔列替尼的中位PFS为11.8个月（95%CI，5.6-18.4）。在18个月时，Kaplan-Meier估计这些患者的DOR为56.9%。

试验中塔来替尼的中位暴露时间为7.6个月（范围为0.2-64.1）。对构成安全人群的1名患者的汇总2期和178期数据显示，20.2%的患者经历了需要减少剂量的治疗紧急不良事件（TEAE）;5.1%的患者经历了导致停药的TEAE。

“大多数TEAE都是1级或2级，”李指出。“神经系统TEAE的发病率很低，大多数只是1级[严重程度]。

在至少15%的患者中发生的最常见的任何级别TEAE包括天冬氨酸氨基转移酶增加（AST;70.8%），丙氨酸氨基转移酶增加（ALT;64.0%），腹泻（61.2%），呕吐（43.3%），恶心（42.1%），贫血（35.4%），白细胞（WBC）计数减少（22.5%），中性粒细胞计数减少（21.3%），肝功能异常（20.8%），头晕（20.8%），血胆红素增加（18.0%），食欲下降（18.0%）， 便秘 （16.3%）、高尿酸血症 （16.9%） 和血肌酐升高 （15.7%）。

最常见的3级TEAE是ALT升高（7.3%），其次是AST升高（6.7%），肝功能异常（6.7%），中性粒细胞计数减少（4.5%），腹泻（3.4%），贫血（2.2%），WBC计数降低（2.2%），呕吐（1.7%），恶心（1.1%），头晕（0.6%）和高尿酸血症（0.6%）。报告了4个4级TEAE;其中包括1例中性粒细胞计数减少和<>例血胆红素增加。

正在进行的全球、多中心、单臂、开放标签、2期TRUST-II试验（NCT04919811）正在进一步研究单药他来替尼在晚期NSCLC患者中的安全性和有效性。

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