
MET靶点是非小细胞肺癌中并不多见的一个靶点,2020年5月7日,美国FDA加速批准MET抑制剂Capmatinib(卡马替尼)上市,用于治疗携带MET基因外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)。
我们都知道肺癌是最常见的恶性肿瘤,也是精准治疗得到很好体现的一个瘤种。自2003年靶向治疗元年开始,从常见靶点EGFR,再到少见靶点ALK、ROS1和MET,NSCLC的靶向治疗经历了长足的发展,近几年,MET突变NSCLC的治疗成为研究热点。
卡马替尼抑制由缺乏临床上可达到的外显子14浓度的突变MET变体驱动的癌细胞生长,并在源自人肺肿瘤的鼠肿瘤异种移植模型中表现出抗肿瘤活性,该突变导致MET外显子14跳跃或MET扩增。Capmatinib抑制由肝细胞生长因子结合或由MET扩增触发的MET磷酸化,以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。
GEOMETRY mono-1研究中,卡马替尼在初治和经治患者的ORR分别达到67.9%和40.6%,中位OS分别为20.8个月和13.6个月。就安全性来看,卡马替尼的不良反应主要表现在消化道反应如恶心呕吐以及外周水肿,通过减量和暂停用药基本可以耐受,总体来说耐受性良好,体现了精准靶向治疗的高效、低毒特点。
不过在中国,卡马替尼在2022年被纳入粤港澳大湾区内地临床急需进口港澳药品医疗器械第二批目录,获批在广州现代医院使用,以满足METex14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌患者迫切的临床诊疗需求。
2023年2月25日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,递交了5.1类新药卡马替尼的上市申请,并获得受理。目前卡马替尼在中国的注册申报进展顺利,早日为更多NSCLC患者带来新的治疗选择。目前已经上市的国家价格显示,200mg56s,4300元一个月。
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